Лекарственные формы для инъекций

Содержание

Введение 3
Глава I. Теоретические основы и рекомендации ОФС 5
Глава II. Практические моменты использования лекарственных форм для
инъекций 13
Заключение 19
Список использованных источников 20

ВВЕДЕНИЕ

Лекарственные формы — это формы, предназначенные для хранения и транспортировки лекарственных веществ. Как правило, такие лекарства в дальнейшем вводятся в организм путем инъекций (уколов), инфузий (введения лекарств в кровь, т. е. капельницы и др. способы) или имплантаций (когда имеется нарушение целостности кожаных покровов или слизистых оболочек). Формы применяются как парентерально (инъекции), так и перорально (таблетки, гранулы, капсулы).
К лекарственным формам предъявляются особые требования, прежде всего, это стерильность, герметичность, прочность и иные требования, определяемые характером хранимого вещества. Помимо этого, изготовление лекарственных форм для инъекций проходит в строгом соответствии с рекомендациями ОФС (общих фармакопейных статей). Собственно, сами фармакопейные статьи базируются на принципах, изложенных в ФЗ «Об обращении лекарственных средств». В каждой стране рекомендации и требования к изготовлению и порядку обращения с лекарственными формами для инъекций могут отличаться, поэтому целесообразнее сосредоточится на российской фармакологии.
Цель работы — изучить основные требования к обращению с лекарственными формами для инъекций.
Задачи работы — провести обзор научной литературы и источников по фармакологии и рассмотреть основные требования, предъявляемые к порядку обращения с лекарственными формами для инъекций.
Объект исследования — лекарственные формы для инъекций.
Предмет исследования — рекомендации по обращению с лекарственными формами для инъекций.
Актуальность данной работы обусловлена часто меняющимися в России законами, в том числе затрагивающих фармакологические требования. Данное исследование позволит выявить только действующие в настоящее время рекомендации по обращению с лекарственными формами для инъекций.
Методом работы принят комплексный анализ научной литературы и ОФС.
Глава I. Теоретические основы и рекомендации ОФССобственно, главным документом, регламентирующим основные рекомендации к изготовлению и обращению лекарственных форм для инъекций, является ОФС.1.4.1.0007.15 «Лекарственные формы для парентерального применения». Это фармакопейная статься, ориентирующаяся главным образом на ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Закон постановляет порядок обращения лекарственных средств, при том, что в эту категорию также относятся лекарственные формы для инъекций. Основные постановления закона, имеющие отношение к упомянутой статье ОФС и порядку обращения с лекарственными формами для инъекций, следующие:
Закон актуален только на территории субъектов РФ;
Учитывает требования международных договоров и иных рекомендаций по обращение с лекарственными формами;
Закон говорит о том, что проверяющие органы и иные инспекции должны проверять качество лекарственных форм, в том числе на стадии их производства, проводить сертификацию и аттестацию, и т. п. процедуры;
Рекомендации к изготовлению и обращению с лекарственными формами издает государственная фармакопея (в данном случае, это ОФС.1.4.1.0007.15 «Лекарственные формы для парентерального применения»);
Перечень видов лекарственных форм (и их подробных характеристик) производитель должен предоставить в открытом виде непосредственно заказчику;
Производство ведется только по государственной лицензии. При этом, производитель лекарственных форм имеет право на продажу лекарственных форм (в соответствии с законодательным порядком) аптекам, ветеринарным или иным организациям, если они имеют лицензию на фармакологическую или медицинскую деятельность (в том числе научным организациям);
В некоторых случаях, производитель лекарственных форм несет ответственность за возмещение вреда здоровью человека. Это возможно, если будет установлен один из двух случаев: форма применялась по назначению и по инструкции; вред был причинен вследствие недостоверной информации, указанной на инструкции по использовании формы. Также возмещение ущерба может быть предоставлено в случае нарушения производителем правил хранения форм [3].
Следует сказать, что разработка статьей по фармакологии порядок их признания посредством включения в фармакопейные статьи также устанавливается в законодательном порядке. Закон говорит о том, что статьи могут признаваться действительными, если они:
Разработаны лицензированным учреждением, занимающееся созданием лекарств или ведущую медицинскую деятельность, затрагивающую фармакологию
Признаются только уполномоченным федеральным органом (районной больницей и др.) или иным органом государственной власти (Министерством здравоохранения РФ)
Статья реализуется только после выдачи патента на новое лекарство, или, на лекарственную форму.
Сама государственная фармакопея является также уполномоченным федеральным органов исполнительной власти. Соответственно, ее статьи переиздаются периодически, не реже, чем раз в пять лет. В это время могут выходить приложения к государственным статьям ОФС, или новые статьи, дополнения, переиздания, обновления и пр.
При этом, уполномоченный федеральный орган исполнительной власти в области фармакологии обязан в открытом виде размешаться все поправки к статьям. Прежде всего, подразумевается, что к ним открывается открытый доступ через сеть «Интернет» (все статьи ОФС доступны на официальном сайте государственной фармакопеи. В настоящее время в государственные фармакопеи (XIV издание) находится 319 общих фармакопейных статей (ОФС) и 661 фармакопейная статья (ФС). 72 из них были добавлены недавно, в том числе касательно новых технологий разработки и контроля качества лекарственных форм, а также гомеопатических форм [5].
Собственно, в практическом понимании, фармакопея является сборников официальных документов (стандарты и положения), в которых посредством опыта и его анализа установлены нормы для изготовления качественных лекарств и лекарственных форм [10]. Фармакопея находится в постоянном развитии, так как она напрямую зависит от достижений в науке и технике, ориентируется на мировые научные открытия в области химии, биологии, физики, медицины и пр. Фармакопея находится под постоянным контролем государства (в России), так как исторически сложившаяся государственная система подразумевает вертикальную структуру в медицине и фармакологии. Здесь обеспечивается связь между государственными регламентациями в сфере разработки новых лекарственных форм, НИОКР, опытом работы медицинских учреждений, сотрудничества с иностранными учеными и фармакологическими организациями и многое другое [1].
На основе положений закона об обращении лекарственных средств базируются постановления статьи ОФС.1.4.1.0007.15 «Лекарственные формы для парентерального применения». Статья более подробно рассматривает рекомендации по обращению с лекарственными формами.
Прежде всего, требования статьи не распространяются на иммунобиологические лекарственные препараты, препараты крови человека и радиофармацевтические препараты (парентерального применения). В постановления статьи также не входят растворы для гомеопатических инъекций (для них выделена статья ОФС «Растворы для инъекций гомеопатические»).
Статья говорит, что к лекарственным формам относятся:
Инъекционные и инфузионные формы для хранения инъекционных растворов, эмульсий для инъекций, растворов для инфузий и эмульсий для инфузий;
Концентраты для приготовления инъекционных и инфузионных веществ
Твердые лекарственные формы для приготовления инъекционных и инфузионных лекарственных форм (например, порошок, лиофилизат и т. п.).
Формы для имплантации (в форме таблетки, или собственно имплантант).
Касательно растворов для инъекций, статья говорит, что такими называются водные или неводные растворы (а также гель) в некотором растворителе, и предназначенные для инъекций.
Лекарственные формы для инъекций изготовляются согласное требованиями ОФС «Стерилизация» и другими соответствующими фармакопейными статьями. Считается, что требования к стерильности формы являются приоритетными, поэтому, ОФС «Стерилизация» прежде всего служит основой для производства форм.
Чаще всего, для изготовления лекарственных форм применяется способ автоклавирования (насыщенным паром под давлением). Форму помещают в специальную камеру с температурой порядка 120 – 130 °С и давлением 120 – 200 к Па, где она пребывает 8 – 15 мин. При этом, время стерилизации зависит от свойств и объема хранимого лекарства [4].
Касательно воды, используемой при изготовлении лекарственных форм, существует статья ФС «Вода для инъекций». В качестве водных растворителей, кроме воды для инъекций, можно использовать изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор глюкозы 5 % и др., неводных — жирные растительные масла или другие органические растворители.
В общих случаях, вода, используемая для изготовления лекарственных форм парентерального применения, должна соответствовать следующим требованиям:
Прозрачность;
Температура 10 °С;
Без запаха (или почти без запаха) и прогорклости;
Кислотное число — не более 0,56;
Число омыления — от 185 до 200;
Йодной число — от 79 до 141.
В составе комплексных растворителей могут быть использованы: этиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, макрогол 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и др.
Растворители, используемые для получения лекарственных форм для парентерального применения, должны отвечать требованиям фармакопейных статей по показателям «Бактериальные эндотоксины» или «Пирогенность».
Также в состав лекарственных форм обычно добавляются вспомогательные вещества (антимикробные консерванты, эмульгаторы, стабилизаторы и др.). Некоторые из таких веществ предназначены повышать и поддерживать стабильность хранимых лекарств. Прежде всего это аскорбиновая, уксусная, хлористоводородная и др. кислоты, карбонат натрия, сульфит натрия и т. д.
При этом, количество вспомогательных веществ в лекарственной форме не должно превышать определенной значение. Для содержащих ртуть и катионные поверхностно-активные веществе форм предельное содержание вспомогательных веществ — 0,01 %, для хлорбутана, фенола и крезола 0,5 %, для сернистого ангидрида, сульфита, натрия — 0,2 %.
Учитывается, что не должно быть антимикробных консервантов в формах, применяемых для хранения внутриглазных, внутрисердечных, внутриполостных и имеющих влияние на спинномозговую жидкость или кровь инъекций.
В итоге, все лекарственные формы для парентерального применения проходят проверку на соответствие ОФС «Бактериальные эндотоксины» или ОФС «Пирогенность».
Если формы выполнена из природного сырья, то проверяется соответствие с ОФС «Аномальная токсичность».
Формы для внутрисосудистого применения проходят проверку в соответствии с ОФС «Испытание на гистамин» и «Испытание на депрессорные вещества».
В жидких лекарственных формах используется проверка на pH в соответствии с ОФС «Ионометрия».
Для проверки на отсутствие примесей используется ОФС «Видимые механические включения» и ОФС «Невидимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения».
Растворы для инъекций также проходят дополнительную проверку на «прозрачность» и «цветность». Как правило, инъекционные растворы должны быть прозрачными (по ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»). Цветность растворов для инъекций определяют путем сравнения с эталонами в соответствии с ОФС «Степень окраски жидкостей» или в соответствии с указаниями фармакопейных статей.
Если растворы для инъекций вязкие, то обязательно проверяется и этот показатель.
Маслянистые растворы также проверяются на показатель «плотность».
Суспензии для инъекций должны отвечать требованиям ОФС «Суспензии». Они проверяются также на показатели «Размер частиц», «Проходимость через иглу», «Седиментационная устойчивость».
Отдельные требования к лекарственным формам относятся к упаковке, в соответствии с ОФС «Лекарственные формы». Как правило, инъекционные лекарственные формы выпускаются во флаконах, шприцах, картриджах, ампулах и полимерных упаковках. Упаковки должны обладать достаточной прозрачностью, которая определяется степенью видимости содержимого, что необходимого для визуальной проверки. Исключение — упаковки для имплантатов и некоторые другие случае, описанные в ОФС.
Общие требования к упаковкам следующие:
Нетоксичность;
Герметичность;
Индифферентность по отношению к хранимому лекарственному веществу;
Пластиковые материалы и эластомеры должны быть настолько плотными и элластичными, чтобы при прохождении иглы сохранялась целостность пробки и обеспечивалась герметичность упаковки после удаления иглы;
Формы для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций или инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости должны бить исключительно в однодозовой упаковке;
Для имплантатов предназначены индивидуальны стерильные упаковки.
ОФС «Лекарственные формы» также указывает требования по маркировке. На упаковке должны быть указаны названия действующих веществ и их количества, а также перечень названий всех вспомогательных веществ.
Для инфузионных растворов указывают осмолярность, при наличии антимикробных консервантов указывают их концентрацию (каждого отдельно), к порошкам с растворителями указывают состав растворителя. Обязательно наличие надписи о том, что перед применением обязательно ознакомится с инструкцией по применению. Это страхует изготовителя формы от возможных юридических проблем. Также ОФС говорят о правилах хранения форм. Как правило, указан срок годности, условия — защищенной от света место с нормальной влажностью и температурой от 8 до 15 °С [2].
Глава II. Практические моменты использования лекарственных форм для инъекцийМногие лекарственные формы в некоторых частных случаях могут также использоваться для парентерального применения, для инъекций [7].
Таблетка
Таблетку можно растворить в соответствующем растворителе для последующей инъекции. Преимущество этой формы в том, что она хранится долгое время, не имеет неприятного вкуса, позволяет дозировать вещества наглядно, продлевает действие вещества, гарантирует последовательное всасывание вещества и портативна.
Ее недостаток — растворение для инъекции занимает время и требует точного подбора соответствующего растворителя, что не всегда практически удобно.
Порошки
Главное свойство — сыпучесть, что упрощает дозирование. Также, как и таблетка, подлежит растворению для инъекции.
Драже, гранулы, капсулы и карамели
Имеют твердую форму и оболочку, поэтому, плохо подвергаются растворению и обычно не применяются для инъекций.
Инъекции разделяются на: малого объема (до 100 мл) и большого объема (от 100 мл).
Основные формы для инъекций: шприцы, ампулы и флаконы.
Требования к лекарственным формам:
Стерильность
Стойкость
Апирогенность (отсутствие продуктов метаболизма микроорганизмов, пирогенов).
Методы введения инъекций:
Подкожно;
Внутримышечно;
Внутривенно;
Подзатылочные;
Околокорешковые;
Внутрикостные;
Внутрисуставные;
Внутриплевральные;
Внутриартериальные;
Субарахноидальные;
др.
При выписывании сокращенной рецептурной прописи на раствор или суспензию в ампулах сначала указывают лекарственную форму и название лекарственного вещества в родительном падеже единственного числа, характер раствора (если он масляный), концентрацию в процентах и количество миллилитров в одной ампуле. После этого указывают количество ампул [9].
Успешное применение инъекций любой лекарственной формы чаще всего зависит от компетентности медика и фармацевта. На рабочем месте категорические запрещается одновременное изготовление нескольких растворов, содержащих различные вещества, или одни и те же, но в разных концентрациях.
Изготовление инъекционных растворов нельзя проводить при недостатке данных о форме, технологии изготовления, химической совместимости и т. п.
Целесообразно рационально разместить на рабочем месте все подсобные и вспомогательные материал, то есть колбы, цилиндры, ваты, фильтры и т. п. [6]
Особенности лекарственных форм для инъекций следующие:
Изготовление из стекла
Стекло применяется ввиду прозрачности. Обычно это форма ампулы или флакона. Когда форма заполнится веществом, ампулы запаивают, а флаконы герметически закупоривают. Дело в том, что при вскрытии ампулы в нее попадает воздух, в следствии чего содержимое теряет свою стерильности. Поэтому, ампулы относятся к формам однократного применения.
Ампула или флакон
Также используется разновидность ампул, шприцы-тюбики. Они представляют собой полиэтиленовые ампулы, срединные с иглами для инъекций. Стерильные растворы, которые предназначены для оказания неотложной помощи, выпускаются в шприцах-тюбиков для однократного применения.
Особенность флаконов в том, что в них имеется возможность перед непосредственным применением растворять лекарственное вещество. Содержимое флакона может использоваться неоднократно, не теряя стерильности.
В некоторых случаях, инъекционные растворы изготовляются в аптеках. Тогда на флаконы наносится этикета с надписью: «Стерильно».
Типы растворителей для инъекционных препаратов могут быть следующими:
Вода;
5 % раствор глюкозы;
Изотонический раствор хлорида натрия 0,9 %;
Персиковое масло;
Миндальное масло;
33 % этиловый спирт.
Основные правила введения инъекций следующие:
Подкожно — 1–2 мл
Внутримышечно — 1,5 мл
Внутривенно — 10 или 20 мл
Для детей лекарственные формы используются в разных дозировках, в зависимости от возраста ребенка. Как правило, имеется ввиду сниженная концентрация веществ.
Инъекционные формы бывают следующими:
Раствор в ампуле
В ампуле содержится одна доза лекарственного вещества и объем раствора для одной инъекции.
Сухое вещество в ампуле
Это порошки, нестойкие в растворенном виде. Содержимое порошка растворяется в воде или в растворителе прямо перед употреблением. Порошки для инъекций не подвергаются процедуре стерилизации. В таких сухих ампулах обычно выпускают некоторые противоопухолевые препараты, антибиотики и др.
Суспензия в ампуле
Указывается число концентрации в процентах, и также количество суспензии.
Жидкий органопрепарат в ампуле
Это официальная вытяжка из ткани убойного скота или других животных. Подвергаются биологической стандартизации и дозируются в единицах действия.
Официнальный раствор в ампуле.
Аналогичная классификация лекарственных форм существует для флаконов.
Таким образом, можно выделить следующие преимущества инъекционного введении лекарственных форм:
Высокая скорость действия
Отсутствие отрицательного действия на органы чувств
Точно дозирования
Возможность локализированного воздействия
Полное всасывание
Возможность введения больному, находящемуся в бессознательном состоянии
Воздействие на кровь (переливание)
Устойчивость при хранении
Возможность приготовления в аптеке
Сложности в применении инъекций и соответствующих форм:
Болезненность укола
Обязательно присутствие и участие медперсонала
Опасность попадания инфекции
Возможность эмболии
Вероятность отрицательного влияния на кровь (pH, осмотическое давление)
Трудоемкость процесса
Необходимо стерильное и хорошее оборудование
Дополнительные затраты на хранение жидких форм для инъекций, шприцы и пр. [8].
Заключение

Порядок использования лекарственных форм и рекомендации к их изготовлению определяют соответствующие статьи ОФС, которые ориентируются на базовые основы фармакологии, изложенные в ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Прежде всего, на основе этих документов следует вести любую деятельность, связанную как с изготовлением, так и с обращением лекарственных форм для инъекций. В практическом плане, это означает, что обращаться с лекарственными формами должен только лицензированный фармацевт или медик. При этом, в любом случае, ему требуется хорошо знать правила обращения с формами, проверять их срок годности и ознакомляться с инструкцией по применению, чтобы правильно приготовить инъекционный раствор.
Список использованных источников

О Концепции гармонизации фармакопей государств - членов Евразийского экономического союза. [Электронный ресурс] – URL: http://docs.cntd.ru/document/420303607.
Об обращении лекарственных средств от 12.04.2010 N 61-ФЗ.
ОФС.1.4.1.0007.15 Лекарственные формы для парентерального применения.
ОФС.1.1.0016.15 Стерилизация.
Государственная фармакопея Российской Федерации XIV издания. [Электронный ресурс] – URL: https://www.rosminzdrav.ru/ministry/61/11/gosudarstvennaya-farmakopeya-rossiyskoy-federatsii-xiv-izdaniya.
Коноплева Е. В. Фармакология // Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет. – Изд-во «Гриф УМО ВО». – 2018 г. – С. 446.
Коноплева Е. В. Фармакология : учебник и практикум для СПО // 2-е изд. – Москва. – 2019 г.
Краснюк И. И., Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм : учебник // И. И. Краснюк, Г. В. Михайлова, Л. И. Мурадова. – М. : ГЭОТАР-Медиа. – 2013 г. – С. 560.
Муравьев И. А. Технология лекарственных форм // Муравьев И. А. ; М: «Медицина». – 1998 г. – С. 278.
Фармакопея. [Электронный ресурс] – URL: https://gmpnews.ru/terminologiya/pharmacopoeia/.