Биохимия человека

Лекарственные препараты и другие вещества, способствующие
снижению концентрации ХС в крови (холестирамин, статины и др.)
Высокой гиполипидемической эффективностью обладают средства,
избирательно ингибирующие синтез холестерина в печени, получившие общее
название «статины». Статины и холестирамин относятся к средствам,
понижающим содержание в крови преимущественно холестерина (ЛПНП). В
свою очередь статины являются ингибиторами синтеза холестрина.
Созданы полусинтетические (симвастатин, правастатин) и синтетические
(флувастатин) вещества с таким типом действия. Эти препараты понижают
синтез холестерина в печени благодаря ингибированию фермента 3-гидрокси-3-
метилглутарил коэнзим А-редуктазы. Компенсаторно увеличивается число
ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания
ЛППП и ЛПНП в плазме крови, так как возрастает их эндоцитоз и катаболизм.
Препараты этой группы уменьшают также абсорбцию пищевого
холестерина. Кроме того, ингибируется синтез в печени ЛПОНП; в небольшой
степени повышается содержание в плазме ЛПВП.
Гиполипидемическое действие веществ проявляется быстро и выражено
весьма существенно. Еще больший эффект наблюдается при сочетании этих
препаратов с холестирамином.
Холестирамин, колестипол являются средствами, повышающие
выведение из организма желчных кислот и холестерина (секвестранты желчных
кислот).
Иной принцип гиполипидемического действия характерен для
холестирамина. Это хлорид основной анионообменной смолы, содержащей
четвертичные аммониевые группировки. Связывает в кишечнике желчные
кислоты (за счет четвертичных аммониевых группировок). Образовавшийся
комплекс выводится с экскрементами. Поэтому вещества такого типа часто
называют секвестрантами желчных кислот. При этом всасывание из кишечника
холестерина понижается. Уменьшение абсорбции желчных кислот (на 85-90%)

и холестерина сопровождается компенсаторным увеличением синтеза
холестерина в печени. Однако в плазме крови содержание холестерина
снижается, так как его выведение преобладает над синтезом. В ответ на
понижение уровня холестерина в плазме и тканях для повышения его
биосинтеза в печени образуются новые ЛПНП-рецепторы. Они способствуют
еще более интенсивному удалению соответствующих липопротеинов из
плазмы. Содержание ЛПНП в плазме снижается. Отмечено также увеличение
катаболизма ЛПНП и холестерина в печени. Концентрация ЛПОНП и
триглицеридов сначала повышается, а затем, в процессе лечения, приходит к
исходному уровню. Содержание в плазме крови ЛПВП не изменяется или
несколько повышается.
К средствам, понижающим содержание в крови преимущественно
холестерина (ЛПНП) также относятся средства, понижающие содержание в
крови преимущественно триглицеридов (ЛПОНП), например, производные
фиброевой кислоты (фибраты).
2. Витамин В3 (пантотеновая кислота): строение, роль в обмене
липидов, проявления недостаточности, применение в медицине.
Витамин существует в виде никотиновой кислоты или никотинамида.

Две формы витамина РР

Его коферментными формами являются  НАД и фосфорилированная по
рибозе форма – НАДФ.

Биохимические функции
Перенос гидрид-ионов Н –  (атом водорода и электрон) в окислительно-
восстановительных реакциях.

Механизм участия НАД и НАДФ в биохимической реакции
Благодаря переносу гидрид-иона витамин обеспечивает следующие
задачи:
1. Метаболизм белков, жиров и углеводов. Так как НАД и НАДФ служат
коферментами большинства дегидрогеназ, то они участвуют в реакциях
 при синтезе и окислении карбоновых кислот,
 при синтезе холестерола,
 обмена глутаминовой кислоты и других аминокислот,
 обмена углеводов: пентозофосфатный путь, гликолиз,
 окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты,
 цикла трикарбоновых кислот.

Пример биохимической реакции с участием НАД
2. НАДН выполняет регулирующую функцию, поскольку является
ингибитором некоторых реакций окисления, например, в цикле трикарбоновых
кислот.
3. Защита наследственной информации – НАД является субстратом поли-
АДФ-рибозилирования в процессе сшивки хромосомных разрывов и репарации
ДНК.
4. Защита от свободных радикалов – НАДФН является необходимым
компонентом антиоксидантной системы клетки.
5. НАДФН участвует в реакциях
 ресинтеза тетрагидрофолиевой кислоты (кофермент витамина B9)
из дигидрофолиевой после синтеза тимидилмонофосфата,
 восстановления белка тиоредоксина при синтезе
дезоксирибонуклеотидов,
 для активации «пищевого» витамина К или
восстановления тиоредоксина после реактивации витамина К.
Гиповитаминоз B3
Причина
Пищевая недостаточность ниацина и триптофана. Синдром Хартнупа.
Клиническая картина
Проявляется заболеванием пеллагра (итал.: pelle agra – шершавая кожа)
как синдром трех Д:
 дерматиты (фотодерматиты),
 диарея (слабость, расстройство пищеварения, потеря аппетита).
 деменция (нервные и психические расстройства, слабоумие),
При отсутствии лечения заболевание кончается летально. У детей при
гиповитаминозе наблюдается замедление роста, похудание, анемия.

Применение в медицине. Производное  изоникотиновой
кислоты изониазид, используемый для лечения туберкулеза. Механизм
действия точно не выяснен, но по одной из гипотез – замена никотиновой
кислоты в реакциях синтеза никотинамидаденин-динуклеотида (изо-НАД
вместо НАД). В результате нарушается протекание окислительно-
восстановительных реакций и подавляется синтез миколевой кислоты,
структурного элемента клеточной стенки микобактерий туберкулеза.