Пищевые интоксикации. Стафилококковый токсикоз, клиника, профилактика.

СОДЕРЖАНИЕ  

ВВЕДЕНИЕ 2

Глава 1 Основные характеристики стафилококковой токсикоинфекции .5

1.1. Эпидемиологическая справка  5

1.2. Возбудитель инфекции  6

1.3.Стафилококковые энтеротоксины и факторы вирулентности  7

1.4.Структура стафилококкового энтеротоксина (СЭ)  10

1.5.Роль СЭ в возникновении воспалительного поражения ЖКТ  14

1.6.Рвотное действие СЭ  18

Глава 2 Соврменные профилактичсекиеметоды на основе пищевых добавок .20

Заключение  30

Список использованной литературы  32

ВВЕДЕНИЕ

Стафилококковая пищевая токсикоинфекция является одной из самых частых причин болезней пищевого происхождения. Бактерии, принадлежащие к роду Staphylococcus, обычно классифицируются как коагулазоположительные или коагулазоотрицательные виды. Среди всех них золотистый стафилококк (S.aureus ) является ведущей причиной заболеваний человека. Число случаев стафилококковых пищевых отравлений (СПО) постоянно увеличивается, начиная с 1884 года, когда был зарегистрирован первый случай данной болезни пищевого происхождения. Кроме того, коагулазонегативные стафилококки и их токсины также могут быть важным источником загрязнения пищевых продуктов, особенно в таких готовых к употреблению продуктах, как молоко и молочные продукты, сыр, молочный шоколад или мясные консервы. Это может привести к пищевой интоксикации из-за присутствия стафилококковых экзотоксинов, впервые идентифицированных в 1992 г. Ненадлежащее обращение со свежими продуктами также может привести к вспышкам, возникающим в ресторанах, поскольку S.aureus также может передаваться от людей-носителей во время обработки пищевых продуктов. Кроме того, животные, используемые для производства пищевых продуктов, включая свиней, крупный рогатый скот или кур, также могут быть носителями S. aureus. На самом деле, использование антибиотиков в животноводстве привело к увеличению числа случаев вспышек данной инфекции устойчивыми к антибиотикам штаммов (MRSA).Существование надежного и простого ПЦР-теста, выявляющего ДНК данных микроорганизмов, секретирующие различные виды экзотоксинов, позволило ежегодно выявлять сотни вспышек стафилококковых пищевых отравлений. Однако высокая продукция экзотоксина не связана напрямую с более высокой заболеваемостью. Поэтому для определения присутствия экзотоксинов в пищевых продуктах обычно используются другие альтернативные аналитические методы, в том числе основанные на высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и масс-спектрометрии (МС) К сожалению, существует широкий спектр экзотоксинов, продуцируемых возбудителями стафилококковой группы, что затрудняет выявление происхождения пищевой интоксикации.Более того, пастеризация пищевых продуктов уничтожает стафилококков, но обычно не влияет на активность экзотоксинов, которые все же могут вызывать заболевания у людей даже после обработки пищевых продуктов. Кроме того, некоторые штаммы S. aureus могут противостоять высоким концентрациям молочной кислоты, что способствует их росту в различных продуктах питания, включая сыр, мясо, салаты или молочный шоколад.Кроме того, коагулазонегативные стафилококки в пищевых продуктах являются важными резервуарами генов устойчивости к противомикробным препаратам, факторов вирулентности и экзотоксинов. В настоящее время это считается серьезной проблемой для здоровья, поскольку эти гены могут горизонтально передаваться коагулазо-положительным стафилококкам, что может увеличить заболеваемость болезнями пищевого происхождения.Таким образом, существует большой интерес к разработке новых способов предотвращения присутствия Staphylococcus и их экзотоксинов в пищевых продуктах для снижения частоты интоксикаций. Природные соединения, используемые в качестве пищевых добавок, в настоящее время считаются многообещающей стратегией снижения стафилококковой колонизации пищи.Цель курсовой работы: теоретически показать разработки новых профилактических вмешательств на основе пищевых добавок для снижения последствий стафилококкового пищевого отравления.Задачи курсовой работы:1.Определить место и роль стафилококковых токсикоинфекций среди других пищевых отравлений.2.Обозначить современные методики профилактического вмешательства 3.Показать эффективность выбранных методик на практикеМетоды исследования: анализ англоязычной литературы (PubMed, Lancet, Web of science), систематизация полученных данных и представление результатов эффективности применения найденных методик на практике.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.Hennekinne, J.A.; De Buyser, M.L.; Dragacci, S. Staphylococcus aureus and its food poisoning toxins: Characterization and outbreak investigation. FEMS Microbiol. Rev. 2012, 36, 815–836.

2.Chajęcka-Wierzchowska, W.; Gajewska, J.; Wiśniewski, P.; Zadernowska, A. Enterotoxigenic potential of coagulase-negative staphylococci from ready-to-eat food. Pathogens 2020, 9, 734

3.Le Loir, Y.; Baron, F.; Gautier, M. Staphylococcus aureus and food poisoning. Genet. Mol. Res. 2003, 2, 63–76.

4.Suzuki, Y.; Ono, H.K.; Shimojima, Y.; Kubota, H.; Kato, R.; Kakuda, T.; Hirose, S.; Hu, D.L.; Nakane, A.; Takai, S.; et al. A novel staphylococcal enterotoxin SE02 involved in a staphylococcal food poisoning outbreak that occurred in Tokyo in 2004. Food Microbiol. 2020, 92, 103588.

5.Mama, O.M.; Gómez-Sanz, E.; Ruiz-Ripa, L.; Gómez, P.; Torres, C. Diversity of staphylococcal species in food producing animals in Spain, with detection of PVL-positive MRSA ST8 (USA300). Vet. Microbiol. 2019, 233, 5.

6.Chiang, Y.C.; Liao, W.W.; Fan, C.M.; Pai, W.Y.; Chiou, C.S.; Tsen, H.Y. PCR detection of Staphylococcal enterotoxins (SEs) N, O, P, Q, R, U, and survey of SE types in Staphylococcus aureus isolates from food-poisoning cases in Taiwan. Int. J. Food Microbiol. 2008, 121, 66–73.

7.Schelin, J.; Susilo, Y.B.; Johler, S. Expression of staphylococcal enterotoxins under stress encountered during food production and preservation. Toxins 2017, 9, 401.

8.Ewida, R.M.; Al-Hosary, A.A.T. Prevalence of enterotoxins and other virulence genes of Staphylococcus aureus caused subclinical mastitis in dairy cows. Vet. World 2020, 13, 1193–1198.

9.Grispoldi, L.; Popescu, P.A.; Karama, M.; Gullo, V.; Poerio, G.; Borgogni, E.; Torlai, P.; Chianese, G.; Fermani, A.G.; Sechi, P.; et al. Study on the growth and enterotoxin production by Staphylococcus aureus in canned meat before retorting. Toxins 2019, 11, 291.

10.Nasaj, M.; Saeidi, Z.; Tahmasebi, H.; Dehbashi, S.; Arabestani, M. Prevalence and Distribution of Resistance and Enterotoxins/Enterotoxin-likes Genes in Different Clinical Isolates of Coagulase-negative Staphylococcus. Eur. J. Med. Res. 2020, 1–11. 

11.Bora, P.; Datta, P.; Gupta, V.; Singhal, L.; Chander, J. Characterization and antimicrobial susceptibility of coagulase-negative staphylococci isolated from clinical samples. J. Lab. Physicians 2018, 10, 414–419.

12.Mead, P.S.; Slutsker, L.; Dietz, V.; McCaig, L.F.; Bresee, J.S.; Shapiro, C.; Griffin, P.M.; Tauxe, R.V. Food-Related Illness and Death in the United States. Emerg. Infect. Dis. 1999, 5, 607–625.

13.Buzby, J.C.; Roberts, T. Economic Costs and Trade Impacts of Microbial Foodborne Illness. World Health Stat. Q. 1997, 50, 57–66.

14.Scherrer, D.; Corti, S.; Muehlherr, J.E.; Zweifel, C.; Stephan, R. Phenotypic and Genotypic Characteristics of Staphylococcus aureus Isolates From Raw Bulk-Tank Milk Samples of Goats and Sheep. Vet. Microbiol. 2004, 101, 101–107.

15.Evenson, M.L.; Hinds, M.W.; Bernstein, R.S.; Bergdoll, M.S. Estimation of Human Dose of Staphylococcal Enterotoxin A From a Large Outbreak of Staphylococcal Food Poisoning Involving Chocolate Milk. Int. J. Food Microbiol. 1988, 7, 311–316. 

16.Atanassova, V.; Meindl, A.; Ring, C. Prevalence of Staphylococcus aureus and Staphylococcal Enterotoxins in Raw Pork and Uncooked Smoked Ham—a Comparison of Classical Culturing Detection and RFLP-PCR. Int. J. Food Microbiol. 2001, 68, 105–113.

17.Kluytmans, J.; van Belkum, A.; Verbrugh, H. Nasal Carriage of Staphylococcus aureus: Epidemiology, Underlying Mechanisms, and Associated Risks. Clin. Microbiol. Rev. 1997, 10, 505–520.

18.Morandi, S.; Brasca, M.; Andrighetto, C.; Lombardi, A.; Lodi, R. Phenotypic and Genotypic Characterization of Staphylococcus aureus Strains From Italian Dairy Products. Int. J. Microbiol. 2009, 2009, 501362:1–501362:7.

19.Zhang, S.; Iandolo, J.J.; Stewart, G.C. The Enterotoxin D Plasmid of Staphylococcus aureus Encodes a Second Enterotoxin Determinant (Sej). FEMS Microbiol. Lett. 1998, 168, 227–233.

20.Bachert, C.; Gevaert, P.; van Cauwenberge, P. Staphylococcus aureus superantigens and airway disease. Curr. Allergy Asthma Rep. 2002, 2, 252–258.

21.Krakauer, T. Staphylococcal superantigens: Pyrogenic toxins induce toxic shock. Toxins (Basel).2019 Mar 23;11(3):178.doi: 10.3390/toxins11030178.

22.Aman, M.J. Superantigens of a superbug: Major culprits of Staphylococcus aureus disease? Virulence 2017, 8, 607–610.

23.Lindsay, J.A.; Ruzin, A.; Ross, H.F.; Kurepina, N.; Novick, R.P. The Gene for Toxic Shock Toxin Is Carried by a Family of Mobile Pathogenicity Islands in Staphylococcus aureus. Mol. Microbiol. 1998, 29, 527–543.

24.Varshney, A.K.; Mediavilla, J.R.; Robiou, N.; Guh, A.; Wang, X.; Gialanella, P.; Levi, M.H.; Kreiswirth, B.N.; Fries, B.C. Diverse Enterotoxin Gene Profiles Among Clonal Complexes of Staphylococcus aureus Isolates From the Bronx, New York. Appl. Environ. Microbiol. 2009, 75, 6839–6849.

25.Ler, S.G.; Lee, F.K.; Gopalakrishnakone, P. Trends in Detection of Warfare Agents. Detection Methods for Ricin, Staphylococcal Enterotoxin B and T-2 Toxin. J Chromatogr A.2006 Nov 10;1133(1-2):1-12. doi: 10.1016/j.chroma.2006.08.078.

26.Bergdoll, M.S.; Crass, B.A.; Reiser, R.F.; Robbins, R.N.; Davis, J.P. A New Staphylococcal Enterotoxin, Enterotoxin F, Associated with Toxic-Shock-Syndrome Staphylococcus aureus Isolates. Lancet 1981, 1, 1017–1021.

 27.Chen, T.R.; Chiou, C.S.; Tsen, H.Y. Use of Novel PCR Primers Specific to the Genes of Staphylococcal Enterotoxin G, H, I for the Survey of Staphylococcus aureus Strains Isolated From Food-Poisoning Cases and Food Samples in Taiwan. Int. J. Food Microbiol. 2004, 92, 189–197.

28.Ikeda, T.; Tamate, N.; Yamaguchi, K.; Makino, S. Mass Outbreak of Food Poisoning Disease Caused by Small Amounts of Staphylococcal Enterotoxins A and H. Appl. Environ. Microbiol. 2005, 71, 2793–2795.

29.Choi, Y.W.; Kotzin, B.; Herron, L.; Callahan, J.; Marrack, P.; Kappler, J. Interaction of Staphylococcus aureus Toxin "Superantigens" with Human T Cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989, 86, 8941–8945.

30.Al-Daccak, R.; Mehindate, K.; Damdoumi, F.; Etongue-Mayer, P.; Nilsson, H.; Antonsson, P.; Sundstrom, M.; Dohlsten, M.; Sekaly, R.P.; Mourad, W. Staphylococcal Enterotoxin D Is a Promiscuous Superantigen Offering Multiple Modes of Interactions with the MHC Class II Receptors. J. Immunol. 1998, 160, 225–232.

 31.Schlievert, P.M.; Bohach, G.A.; Ohlendorf, D.H.; Stauffacher, C.V.; Leung, D.Y.; Murray, D.L.; Prasad, G.S.; Earhart, C.A.; Jablonski, L.M.; Hoffmann, M.L.; Chi, Y.I. Molecular Structure of Staphylococcus and Streptococcus Superantigens. J. Clin. Immunol. 1995, 15, 4S–10S.

32.Zhang, X.; Hu, X.; Rao, X. Apoptosis induced by Staphylococcus aureus toxins. Microbiol. Res. 2017, 205, 19–24.

33.Salgado-Pabón, W.; Breshears, L.; Spaulding, A.R.; Merriman, J.A.; Stach, C.S.; Horswill, A.R.; Peterson, M.L.; Schlievert, P.M. Superantigens are critical for Staphylococcus aureus infective endocarditis, sepsis, and acute kidney injury. MBio 2013, 4, 1–9.

34.Strandberg, K.L.; Rotschafer, J.H.; Vetter, S.M.; Buonpane, R.A.; Kranz, D.M.; Schlievert, P.M. Staphylococcal superantigens cause lethal pulmonary disease in rabbits. J. Infect. Dis. 2010, 202, 1690–1697. 

35.Singh, B.R.; Fu, F.N.; Ledoux, D.N. Crystal and Solution Structures of Superantigenic Staphylococcal Enterotoxins Compared. Nat. Struct. Biol. 1994, 1, 358–360.

36.Antonsson, P.; Wingren, A.G.; Hansson, J.; Kalland, T.; Varga, M.; Dohlsten, M. Functional Characterization of the Interaction Between the Superantigen Staphylococcal Enterotoxin A and the TCR. J. Immunol. 1997, 158, 4245–4251.

37.Kappler, J.W.; Herman, A.; Clements, J.; Marrack, P. Mutations Defining Functional Regions of the Superantigen Staphylococcal Enterotoxin B. J. Exp. Med. 1992, 175, 387–396. 

38.Sundstrom, M.; Hallen, D.; Svensson, A.; Schad, E.; Dohlsten, M.; Abrahmsen, L. The Co-Crystal Structure of Staphylococcal Enterotoxin Type A with Zn2+ at 2.7 A Resolution. Implications for Major Histocompatibility Complex Class II Binding. J. Biol. Chem. 1996, 271, 32212–32216.

39.Bohach, G.A. Staphylococcal Enterotoxins B and C. Structural Requirements for Superantigenic and Entertoxigenic Activities. Prep Biochem Biotechnol.1997 May-Aug;27(2-3):79-110. doi: 10.1080/10826069708000072.

40.Rich, R.R.; Mollick, J.A.; Cook, R.G. Superantigens: Interaction of Staphylococcal Enterotoxins with MHC Class II Molecules. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 1990, 101, 195–204

.41.Le Loir, Y.; Baron, F.; Gautier, M. Staphylococcus aureus and Food Poisoning. Genet. Mol. Res. 2003, 2, 63–76.

42.Grispoldi, L.; Popescu, P.A.; Karama, M.; Gullo, V.; Poerio, G.; Borgogni, E.; Torlai, P.; Chianese, G.; Fermani, A.G.; Sechi, P.; et al. Study on the growth and enterotoxin production by Staphylococcus aureus in canned meat before retorting. Toxins 2019, 11, 291. 

43.Schubert, J.; Podkowik, M.; Bystroń, J.; Bania, J. Production of staphylococcal enterotoxins in microbial broth and milk by Staphylococcus aureus strains harboring seh gene. Int J Food Microbiol.2016 Oct 17;235:36-45.doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2016.06.043.

44.Vaughn, J.M.; Abdi, R.D.; Gillespie, B.E.; Dego, O.K. Genetic diversity and virulence characteristics of Staphylococcus aureus isolates from cases of bovine mastitis. Microb Pathog.2020 Jul;144:104171. doi: 10.1016/j.micpath.2020.104171.

45.Horn, J.; Klepsch, M.; Manger, M.; Wolz, C.; Rudel, T.; Fraunholz, M. Long noncoding RNA SSR42 controls Staphylococcus aureus alpha-toxin transcription in response to environmental stimuli. J. J Bacteriol.2018 Oct 23;200(22):e00252-18. doi: 10.1128/JB.00252-18.

46.Silva, L.N.; Zimmer, K.R.; Macedo, A.J.; Trentin, D.S. Plant natural products targeting bacterial virulence factors. Chem. Rev. 2016, 116, 9162–9236.

47.Chan, W.T.; Balsa, D.; Espinosa, M. One cannot rule them all: Are bacterial toxins-antitoxins druggable? FEMS Microbiol. Rev. 2015, 39, 522–540.

48.Williams, J.J.; Hergenrother, P.J. Artificial activation of toxin-antitoxin systems as an antibacterial strategy. Trends Microbiol. 2012, 20, 291–298.

49.Merrill, T.G.; Sprinz, H. The Effect of Staphylococcal Enterotoxin on the Fine Structure of the Monkey Jejunum. Lab. Invest. 1968, 18, 114–123.

50.Tranter, H.S. Foodborne Staphylococcal Illness. Lancet 1990, 336, 1044–1046.

51.Shemano, I.; Hitchens, J.T.; Beiler, J.M. Paradoxical Intestinal Inhibitory Effects of Staphylococcal Enterotoxin. Gastroenterology 1967, 53, 71–77.

52.Taylor, S.L.; Schlunz, L.R.; Beery, J.T.; Cliver, D.O.; Bergdoll, M.S. Emetic Action of Staphylococcal Enterotoxin A on Weanling Pigs. Infect. Immun. 1982, 36, 1263–1266.

53.Merrill, T.G.; Sprinz, H. The Effect of Staphylococcal Enterotoxin on the Fine Structure of the Monkey Jejunum. Lab. Invest. 1968, 18, 114–123.

54.Van Prohaska, J. Role of Staphylococcal Enterotoxin in the Induction of Experimental Ileitis. Ann. Surg. 1963, 158, 492–497.

55.Van Gessel, Y.A.; Mani, S.; Bi, S.; Hammamieh, R.; Shupp, J.W.; Das, R.; Coleman, G.D.; Jett, M. Functional Piglet Model for the Clinical Syndrome and Postmortem Findings Induced by Staphylococcal Enterotoxin B. Exp Biol Med (Maywood).2004 Nov;229(10):1061-71.doi: 10.1177/153537020422901011.

56.Beery, J.T.; Taylor, S.L.; Schlunz, L.R.; Freed, R.C.; Bergdoll, M.S. Effects of Staphylococcal Enterotoxin A on the Rat Gastrointestinal Tract. Infect. Immun. 1984, 44, 234–240.

57.McKay, D.M.; Benjamin, M.A.; Lu, J. CD4+ T Cells Mediate Superantigen-Induced Abnormalities in Murine Jejunal Ion Transport. Am. J. Physiol. 1998, 275, G29–G38.

58.Pender, S.L.; Breese, E.J.; Gunther, U.; Howie, D.; Wathen, N.C.; Schuppan, D.; MacDonald, T.T. Suppression of T Cell-Mediated Injury in Human Gut by Interleukin 10: Role of Matrix Metalloproteinases. Gastroenterology 1998, 115, 573–583. 

59.Hu, D.L.; Omoe, K.; Shimoda, Y.; Nakane, A.; Shinagawa, K. Induction of Emetic Response to Staphylococcal Enterotoxins in the House Musk Shrew (Suncus Murinus). Infect. Immun. 2003, 71, 567–570.

60.Hu, D.L.; Zhu, G.; Mori, F.; Omoe, K.; Okada, M.; Wakabayashi, K.; Kaneko, S.; Shinagawa, K.; Nakane, A. Staphylococcal Enterotoxin Induces Emesis Through Increasing Serotonin Release in Intestine and It Is Downregulated by Cannabinoid Receptor 1. Cell. Microbiol. 2007, 9, 2267–2277.

61.Hu, D.L.; Omoe, K.; Sashinami, H.; Shinagawa, K.; Nakane, A. Immunization with a Nontoxic Mutant of Staphylococcal Enterotoxin A, SEAD227A, Protects Against Enterotoxin-Induced Emesis in House Musk Shrews. J. Infect. Dis. 2009, 199, 302–310.

62.Harro, J.M.; Peters, B.M.; O’May, G.A.; Archer, N.; Kerns, P.; Prabhakara, R.; Shirtliff, M.E. Vaccine development in Staphylococcus aureus: Taking the biofilm phenotype into consideration. FEMS Immunol Med Microbiol.2010 Aug;59(3):306-23.doi: 10.1111/j.1574-695X.2010.00708.x. 

63.Wu, S.C.; Liu, F.; Zhu, K.; Shen, J.Z. Natural products that target virulence factors in antibiotic-resistant Staphylococcus aureus. J Agric Food Chem.2019 Dec 4;67(48):13195-13211.doi: 10.1021/acs.jafc.9b05595.

64.Defoirdt, T. Antivirulence therapy for animal production: Filling an arsenal with novel weapons for sustainable disease control. PLoS Pathog.2013;9(10):e1003603.doi: 10.1371/journal.ppat.1003603.

65.Xu, C.; Yagiz, Y.; Hsu, W.Y.; Simonne, A.; Lu, J.; Marshall, M.R. Antioxidant, antibacterial, and antibiofilm properties of polyphenols from muscadine grape (Vitis rotundifolia Michx.) Pomace against selected foodborne pathogens. J Agric Food Chem.2014 Jul 16;62(28):6640-9.doi: 10.1021/jf501073q. Epub 2014 Jul 3

.66.Hennekinne, J.A.; De Buyser, M.L.; Dragacci, S. Staphylococcus aureus and its food poisoning toxins: Characterization and outbreak investigation. FEMS Microbiol. Rev. 2012, 36, 815–836.

67.Aman, M.J. Superantigens of a superbug: Major culprits of Staphylococcus aureus disease? Virulence 2017, 8, 607–610.

68.Said, A.; Naeem, N.; Siraj, S.; Khan, T.; Javed, A.; Rasheed, H.M.; Sajjad, W.; Shah, K.; Wahid, F. Mechanisms underlying the wound healing and tissue regeneration properties of Chenopodium album. 3 Biotech 2020, 10, 452.

69.Boulet, M.L.; Charles, I.; Guay, I.; Brouillette, E.; Langlois, J.-P.; Jacques, P.; Rodrigue, S.; Brzezinski, R.; Beauregard, P.B.; Bouarab, K. Tomatidine is a lead antibiotic molecule that targets Staphylococcus aureus ATP synthasesubunit C. Antimicrob. Agents Chemother. 2018, 62, 1–18.

70.Mitchell, G.; Gattuso, M.; Grondin, G.; Marsault, É.; Bouarab, K.; Malouin, F. Tomatidine inhibits replication of Staphylococcus aureus small-colony variants in cystic fibrosis airway epithelial cells. Antimicrob. Agents Chemother. 2011, 55, 1937–1945.

71.Mitchell, G.; Lafrance, M.; Boulanger, S.; Séguin, D.L.; Guay, I.; Gattuso, M.; Marsault, É.; Bouarab, K.; Malouin, F. Tomatidine acts in synergy with aminoglycoside antibiotics against multiresistant Staphylococcus aureus and prevents virulence gene expression. J. Antimicrob. Chemother. 2012, 67, 559–568.

72.Nakagawa, S.; Kushiya, K.; Taneike, I.; Imanishi, K.; Uchiyama, T.; Yamamoto, T. Specific inhibitory action of anisodamine against a staphylococcal superantigenic toxin, toxic shock syndrome toxin 1 (TSST-1), leading to down-regulation of cytokine production and blocking of TSST-1 toxicity in mice. Clin Diagn Lab Immunol.2005 Mar;12(3):399-408.doi: 10.1128/CDLI.12.3.399-408.2005.

73.Zhang, H.M.; Ou, Z.L.; Gondaira, F.; Ohmura, M.; Kojio, S.; Yamamoto, T. Protective effect of anisodamine against Shiga toxin-1: Inhibition of cytokine production and increase in the survival of mice. J Lab Clin Med.2001 Feb;137(2):93-100.doi: 10.1067/mlc.2001.112507.

74.Castello, F.; Fernández-Pachón, M.S.; Cerrillo, I.; Escudero-López, B.; Ortega, Á.; Rosi, A.; Bresciani, L.; Del Rio, D.; Mena, P. Absorption, metabolism, and excretion of orange juice (poly)phenols in humans: The effect of a controlled alcoholic fermentation. Arch. Biochem. Biophys. 2020, 695.

75.Zhang, Y.; Wang, J.F.; Dong, J.; Wei, J.Y.; Wang, Y.N.; Dai, X.H.; Wang, X.; Luo, M.J.; Tan, W.; Deng, X.M.; et al. Inhibition of α-toxin production by subinhibitory concentrations of naringenin controls Staphylococcus aureus pneumonia. Fitoterapia 2013, 86, 92–99.

76.de Oliveira, M.L.A.; Ponciano, C.S.; Cataneo, A.H.D.; Wowk, P.F.; Bordignon, J.; Silva, H.; de Almeida, M.V.; Ávila, E.P. The anti-Zika virus and anti-tumoral activity of the citrus flavanone lipophilic naringenin-based compounds. Chem. Biol. Interact. 2020, 331.

77.Guo, L.; Gong, S.; Wang, Y.; Sun, Q.; Duo, K.; Fei, P. Antibacterial Activity of Olive Oil Polyphenol Extract Against Salmonella Typhimurium and Staphylococcus aureus: Possible Mechanisms. Foodborne Pathog. Dis. 2020, 17, 396–403.

 78.Brenes, M.; Hidalgo, F.J.; García, A.; Rios, J.J.; García, P.; Zamora, R.; Garrido, A. Pinoresinol and 1-acetoxypinoresinol, two new phenolic compounds identified in olive oil. JAOCS J. Am. Oil Chem. Soc. 2000, 77, 715–720. 

79.Tovar, M.J.; Motilva, M.J.; Romero, M.P. Changes in the phenolic composition of virgin olive oil from young trees (Olea europaea L. cv. Arbequina) grown under linear irrigation strategies. J Agric Food Chem.2001 Nov;49(11):5502-8.doi: 10.1021/jf0102416.

80.García-Martínez, O.; De Luna-Bertos, E.; Ramos-Torrecillas, J.; Ruiz, C.; Milia, E.; Lorenzo, M.L.; Jimenez, B.; Sánchez-Ortiz, A.; Rivas, A. Phenolic compounds in extra virgin olive oil stimulate human osteoblastic cell proliferation. PLoS One.2016 Mar 1;11(3):e0150045.doi: 10.1371/journal.pone.0150045

81.Kiran, M.D.; Adikesavan, N.V.; Cirioni, O.; Giacometti, A.; Silvestri, C.; Scalise, G.; Ghiselli, R.; Saba, V.; Orlando, F.; Shoham, M.; et al. Discovery of a quorum-sensing inhibitor of drug-resistant staphylococcal infections by structure-based virtual screening. Mol. Pharmacol. 2008, 73, 1578–1586.

82.Qiu, J.; Luo, M.; Dong, J.; Wang, J.; Li, H.; Wang, X.; Deng, Y.; Feng, H.; Deng, X. Menthol diminishes Staphylococcus aureus virulence-associated extracellular proteins expression. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2011, 90, 705–712. 

83.Rozalski, M.; Micota, B.; Sadowska, B.; Stochmal, A.; Jedrejek, D.; Wieckowska-Szakiel, M.; Rozalska, B. Antiadherent and antibiofilm activity of Humulus lupulus L. derived products: New pharmacological properties. Biomed Res. Int. 2013, 2013, 101089. 

84.Borges, A.; Simoes, L.C.; Saavedra, M.J.; Simoes, M. The action of selected isothiocyanates on bacterial biofilm prevention and control. Int. Biodeterior. Biodegrad. 2014, 86, 25–33

.85.Wu, S.C.; Liu, F.; Zhu, K.; Shen, J.Z. Natural products that target virulence factors in antibiotic-resistant Staphylococcus aureus. J Agric Food Chem.2019 Dec 4;67(48):13195-13211.doi: 10.1021/acs.jafc.9b05595.

86.Bhosle, S.; Ranadive, K.; Bapat, G.; Garad, S.; Deshpande, G.; Vaidya, J. Taxonomy and diversity of Ganoderma from the western parts of Maharashtra (India). Mycosphere 2010, 1, 249–262.

87.Vallavan, V.; Krishnasamy, G.; Zin, N.M.; Latif, M.A. A review on antistaphylococcal secondary metabolites from Basidiomycetes. Molecules 2020, 25, 5848.

88.Nolan, V.C.; Harrison, J.; Wright, J.E.E.; Cox, J.A.G. Clinical significance of manuka and medical-grade honey for antibiotic-resistant infections: A systematic review. Antibiotics (Basel).2020 Oct 31;9(11):766.doi: 10.3390/antibiotics9110766.

89.Masoura, M.; Passaretti, P.; Overton, T.W.; Lund, P.A. Use of a model to understand the synergies underlying the antibacterial mechanism of H2O2-producing honeys. Sci Rep.2020 Oct 19;10(1):17692.doi: 10.1038/s41598-020-74937-6

.90.Otto, M. Quorum-sensing control in Staphylococci—A target for antimicrobial drug therapy? FEMS Microbiol. Lett. 2004, 241, 135–141.

91.Piewngam, P.; Zheng, Y.; Nguyen, T.H.; Dickey, S.W.; Joo, H.; Villaruz, A.E.; Glose, K.A.; Fisher, E.L.; Hunt, R.L.; Li, B.; et al. Pathogen elimination by probiotic Bacillus via signaling interference. Nature 2018, 562, 532–537.

92.Salehi, B.; Fokou, P.V.T.; Sharifi-Rad, M.; Zucca, P.; Pezzani, R.; Martins, N.; Sharifi-Rad, J. The therapeutic potential of naringenin: A review of clinical trials. Pharmaceuticals (Basel).2019 Jan 10;12(1):11.doi: 10.3390/ph12010011.