Синдром Карпентера

ВВЕДЕНИЕ

Редкие наследственные синдромы, сопровождающиеся краниосиностозом, представляют серьёзную междисциплинарную проблему, объединяющую клиническую генетику, нейрохирургию, педиатрию, ортопедию и реабилитологию. Одной из таких нозологий является синдром Карпентера – крайне редкий аутосомнорецессивный синдромальный краниосиностоз, относящийся к группе акроцефалополисиндактилий.
Классически синдром Карпентера характеризуется триадой: мультисутурный краниосиностоз с акроцефалией, пороки развития конечностей по типу полидактилии и синдактилии, а также ожирение. Дополнительно описываются характерные черепнолицевые дисморфии (плоская спинка носа, гипоплазия средней зоны лица, низко расположенные ушные раковины), пороки сердца, аномалии половых органов, грыжи передней брюшной стенки, задержка психомоторного развития различной степени.
Прорыв в понимании этиологии синдрома произошёл после выявления мутаций в гене RAB23, кодирующем малую GTPазу семейства Rab, участвующую в регуляции внутриклеточного транспорта и сигнального пути Hedgehog. Позднее было показано, что у части пациентов синдром обусловлен мутациями в гене MEGF8, и такие случаи обозначают как Carpenter syndrome type 2 (CRPT2).
Несмотря на значительный прогресс в молекулярногенетической диагностике, синдром Карпентера остаётся малоизученным в клинической практике, что обусловлено крайне низкой распространённостью (порядка 1 случая на 1 000 000 новорождённых) и большой фенотипической вариабельностью. Ошибки или запоздалая диагностика приводят к задержке хирургической коррекции краниосиностоза, прогрессированию внутричерепной гипертензии и формированию неврологических осложнений.Цель данной обзорной статьи – систематизировать современные данные об этиологии, патогенезе, клинических проявлениях, диагностике и лечении синдрома Карпентера с акцентом на публикации последних 10 лет, а также выделить нерешённые вопросы и перспективные направления дальнейших исследований.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Проанализировать исторические аспекты описания и эпидемиологические характеристики синдрома Карпентера.
2. Раскрыть генетические основы синдрома, охарактеризовать гены RAB23 и MEGF8 и связанные с ними молекулярные механизмы.
3. Описать спектр клинических проявлений, включая черепнолицевые, скелетные и висцеральные аномалии, а также особенности психомоторного развития.
4. Рассмотреть современные подходы к пренатальной и постнатальной диагностике, включая молекулярно-генетические методы и дифференциальную диагностику.
5. Обобщить данные о хирургическом и консервативном лечении, реабилитации и медикогенетическом консультировании.
6. Проанализировать направления экспериментальных и клинических исследований, связанных с синдромом Карпентера, и возможные перспективы таргетной терапии.
Объём введения не превышает 10 % от общего объёма работы, в дальнейшем материал излагается по разделам, последовательно раскрывающим отдельные аспекты синдрома.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Jenkins D., Seelow D., Greenway S. et al. RAB23 mutations in Carpenter syndrome imply an unexpected role for Hedgehog signaling in cranialsuture development and obesity // American Journal of Human Genetics. – 2007.
2. Jenkins D., Baynam G., Deans R. et al. Carpenter syndrome: extended RAB23 mutation spectrum and rare craniosynostosis phenotypes // Clinical Genetics. – 2011.
3. Twigg S.R.F., Hufnagel R.B., Miller K.A. et al. Mutations in multidomain protein MEGF8 identify a Carpenter syndrome subtype associated with defective lateralization // American Journal of Human Genetics. – 2012.
4. Hasan M.R., Amjad S., Wang Y. et al. RAB23 regulates musculoskeletal development and is required for patella formation and tendon progenitor maintenance // Frontiers in Cell and Developmental Biology. – 2023.
5. Leong W.Y., [et al.]. RAB23 loss-of-function mutation causes context-dependent defects in ciliary trafficking and Hedgehog signaling // PLoS Genetics. – 2025.
6. Khairat R., Afifi H.H., El-Bassyouni H.T. et al. Expansion of the phenotypic and mutational spectrum of Carpenter syndrome 1 (CRPT1) // European Journal of Medical Genetics. – 2022.
7. Watts L.M., Hyder Z., Shen J. et al. The phenotype of MEGF8-related Carpenter syndrome (CRPT2) is refined through the identification of eight new patients // European Journal of Human Genetics. – 2024.
8. Wang W., Chai C., Zhang Y. et al. Spatial and temporal deletion reveals a latent effect of MEGF8 in congenital heart disease // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. – 2020.
9. Carpenter syndrome // Orphanet (ORPHA65759). – 2020. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.orpha.net
10. Carpenter syndrome // NORD Rare Disease Database. National Organization for Rare Disorders. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://rarediseases.org
11. Carpenter syndrome // MedlinePlus Genetics. National Library of Medicine. – 2013. – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://medlineplus.gov/genetics
12. Carpenter syndrome // Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). – [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://rarediseases.info.nih.gov
13. Ясонов С.А. Синдромальные краниосиностозы: основные клинические проявления и современные возможности реабилитации // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. – 2012. – Т. 91, № 5. – С. 108–116.
14. Врожденные аномалии костей черепа и лица, врожденные костномышечные деформации головы и лица (взрослые, дети) : клинические рекомендации [Электронный ресурс]. – М. : Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021. – Режим доступа: https://pediatrhelp.ru/klinicheskie-rekomendaczii/xirurgiya/vrozhdennyie-anomaliikostej-cherepa-i-licza-vrozhdennyie-kostno-myishechnyie-deformaczii-golovyi-ilicza-kr-2021/
15. Соколова М.А., Саркисян Е.А., Шумилов П.В. и др. Синдром Крузона: особенности клинических проявлений, ведения, диагностики и исходов у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2024. – Т. 69, № 1. – С. 78–85.
16. Anantheswar Y.N., Venkataramana N.K. Pediatric craniofacial surgery for craniosynostosis // Journal of Pediatric Neurosciences. – 2009.
17. Bouaré F., Abderrahmen K., Lapierre F. et al. Complex craniosynostosis in the context of Carpenter’s syndrome // Neurochirurgie. – 2022.
18. Mansouri M., Elalami I., El Azhari A. et al. Carpenter syndrome: report of two cases // Saudi J. Med. Case Rep. – 2022.
19. Тимашева Я.Р. Современное состояние исследований в области генетически обусловленного ожирения // Проблемы эндокринологии. – 2021. –
20. Синдром Карпентера : информационный листок Orphanet[Электронный ресурс]. – 2020. – Русскоязычная версия. – Режим доступа: https://www.orpha.net
21. Андреева М.В. Генетические синдромы с нарушениями развития органов половой системы // Проблемы эндокринологии. – 2013. –
22. Козлова С.И., Левин Ю.М., Фёдорова Н.С. Наследственные синдромы и МГК. – Минск, 1996. – 300 с.
23. Дифференциальная диагностика различных видов наследственных синдромов, сопровождающихся умственной отсталостью[Электронный ресурс] // Молодой ученый. – 2016. – № 13 (130). – Режим доступа: https://moluch.ru/archive/130/36126
24. A rare case of Carpenter syndrome and its unique association with chronic kidney disease // Cureus. – 2024.
25. Наследственные и врожденные синдромы, сопровождающиеся ожирением [Электронный ресурс] // Международный эндокринологический журнал. – Режим доступа: https://healthua.com/article/17469-nasledstvennye-i-vrozhdennye-sindromysoprovozhdayushiesya-ozhireniem