Эссе на тему: "Анализ лекарственных средств, производных тропана"

1. Группа тетрациклинов включает ряд природных антибиотиков, к которым
относятся тетрациклин, окситетрациклин, а также полусинтетические тетрациклины –
метациклин, доксициклин. По химической структуре тетрацикликлины принадлежат к
ряду частично гидрированных производных нафтацена:

Тетрациклины содержат в своей структуре несколько функциональных групп
(фенольный, енольные и спиртовые гидроксилы, карбамидную группу, алифатическую
аминогруппу, оксогруппу).
2. Анализ антибиотиков тетрациклинов.
Физические свойства:
Из рассматриваемой группы тетрациклины окрашены в желтый или светло-желтый
цвет. Окраска обусловлена наличием хромофоров в структуре препаратов. Это
обстоятельство обуславливает способность тетрациклинов поглощать как в
ультрафиолетовой, так и в видимой областях спектра. Растворы в хлороводородной
кислоте вращают плоскость поляризованного света влево, поэтому удельное вращение
является одной из физических констант, подтверждающих подлинность. Тетрациклин и
окситетрациклина дигидрат являются основаниями, поэтому тетрациклин очень мало
растворим, а окситетрациклин практически нерастворим в воде; оба умеренно растворимы
в этаноле. В хлороформе и эфире они практически нерастворимы или мало растворимы.
Легко растворимы в разведенных кислотах и щелочах, т.к. являются амфотерными
соединениями. Доксициклина гидрохлорид легко, но медленно растворим в воде, в
метаноле и мало – в этаноле. Метациклина гидрохлорид трудно и медленно растворим в
воде и в метаноле. В эфире и хлороформе оба практически нерастворимы.
Подлинность:
1. Реакции, обусловленные кислотно-основными свойствами тетрациклинов.
За счет енольных и фенольных гидроксилов они проявляют кислотные свойства и могут
образовывать растворимые соли с гидроксидами щелочных металлов. Тетрациклины
также образуют нерастворимые окрашенные хелатные комплексы с поливалентными
катионами. Для идентификации тетрациклинов применяются реакции образования

окрашенных солей с железа (III) хлоридом. Кроме того, можно провести ряд реакций на
фенольный гидроксил, например, реакцию образования азокрасителя.
2. Реакция изомеризации под действием щелочи. В щелочной среде протекает
изомеризация тетрациклинов с образованием окрашенных в желтый цвет
флуоресцирующих продуктов. Эта реакция используется для идентификации и
спектрофотометрического количественного определения тетрациклинов.
3. Образование ангидротетрациклина. В сильнокислой среде, например, при
действии кислоты хлороводородной концентрированной, тетрациклины превращаются в
ангидротетрациклины, которые имеют темно-желтую окраску и желтую флуоресценцию в
УФ-свете.
4. Реакция отличия тетрациклина от окситетрациклина. Для отличия
тетрациклина от окситетрациклина используют кислоту серную концентрированную. На
первой стадии образуется ангидротетрациклин, а затем проходит реакция окисления с
образованием окрашенных в различный цвет продуктов: тетрациклины – фиолетовое
окрашивание, окситетрациклины – вишнево-красное.
5. Реакции обнаружения анионов неорганических кислот. Тетрациклины
испытывают на хлорид-ион (нитрат серебра, белый творожистый осадок растворимый в
растворе аммиака).
Чистота:
Тетрациклины вследствие наличия ациклической структуры их молекул, а также
фенольного гидроксила неустойчивы и в процессе хранения могут образовывать
неактивные или токсичные продукты: 4-эпитетрациклины, которые необходимо
учитывать при оценке качества. Эти примеси можно обнаружить методом тонкослойной
хроматографии с применением соответствующих стандартных образцов. Указанные
примеси также можно обнаружить методом ВЭЖХ. Остаточные растворители определяют
методом ГЖХ (метанол, изооктанол).
Количественное определение:
1) Фармакопейным методом количественного определения тетрациклинов
является метод диффузии в агар с тест-микробами.
2) Метод неводного титрования 0,1 М раствором хлорной кислоты
(тетрациклин).
3) Фотоколориметрия по цветным реакциям с хлоридом железа (III), с
диазосоединениями, хлорамином Б в щелочной среде.
3. Формы выпуска, хранение и применение в медицине.

3

Лекарственные препараты тетрациклинов хранят по списку Б, в сухом,
защищенном от света месте, при комнатной температуре. Упаковывают в стеклянные,
хорошо укупоренные банки оранжевого стекла с навинчивающимися крышками,
залитыми парафином. При хранении тетрациклина и окситетрациклина наблюдается
изменение окраски. На свету они темнеют, что является следствием образования прмеси
4-эпитетрациклина, ангидротетрациклина, 4-эпиангидротетрациклина и продуктов их
дальнейшего превращения.
Препараты полусинтетических тетрациклинов хранят по списку Б, в сухом,
защищенном от света месте, при комнатной температуре. Поскольку даже в темноте,
особенно во влажной атмосфере и при повышении температуры, они постепенно
разлагаются.
Тетрациклин и окситетрациклин – антибактериальные средства. Применяют при
пневмонии, бактериальной или амебной дизентерии, коклюше, гонорее, бруцеллезе,
сыпном и возвратном тифе и других заболеваниях. Форма выпуска: тетрациклина
гидрохлорид - во флаконах по 0,1 г (100 000 ЕД), таблетки, таблетки, покрытые оболочкой
красного цвета, капсулы, мазь и глазная мазь; окситетрациклина дигидрат – таблетки,
глазная мазь.
Показания к применению и полусинтетических тетрациклинов те же, что и у
природных, но вследствие лучшей растворимости они быстрее всасываются, дольше
сохраняются в крови, а также отличаются меньшей токсичностью. Формы выпуска:
доксициклина гидрохлорид – желатиновые капсулы; метациклина гидрохлорид – капсулы.