Эссе на тему: «Опиоидные анальгетики»

Человечество на протяжении всей своей истории стремилось найти средства против боли. В древности наиболее известными обезболивающими средствами являлись опий, индийская конопля и мандрагора. Опий, например, используется уже 4000 лет, но только в 1806 г. ученику аптекаря В.А. Сертюрнеру удалось выделить из опия морфий, названный в честь бога сна Морфея, т.к. было доказано, что помимо избавления от жестоких болей, он вызывает сон.
Боль сигнализирует о патологическом процессе в организме. Лаконично защитную роль боли сформулировали еще древние греки, утверждая, что «боль – сторожевой пес здоровья». Однако затем она становится ненужной и весьма опасной, став причиной шока и даже смерти. Все это свидетельствует о больной значимости болеутоляющих средств.
Я считаю, что обезболивание является одной из важнейших задач в работе врача, поскольку боль служит основной причиной страданий и обращения пациента к медикам. Так, по оценкам ВОЗ, 90% всех заболеваний связано с болью, а пациенты с хронической болью в пять раз чаще обращаются за медицинской помощью, чем остальное население.
Безусловно, врач всегда должен стремиться устранить первопричину боли. Однако и сама боль требует активной терапии, особенно в острых и тяжелых случаях. Наиболее эффективными болеутоляющими средствами остаются опиаты и их синтетические аналоги – опиоидные анальгетики. Опиоидными анальгетиками называют лекарственные средства, которые оказывают центральное, дозозависимое, обратимое анальгетическое действие без выключения сознания. Они избирательно подавляют боль, повышают ее переносимость, уменьшают эмоциональную окраску и вегетативное сопровождение боли. К опиоидным анальгетикам относят опиаты и собственно опиоиды. Опиатами – называют анальгетики на основе природных алкалоидов мака снотворного и их полусинтетические производные. Опиоидами – называют синтетические соединения, имитирующие действие морфина.
Опиоидные анальгетики нарушают нейронную передачу болевого импульса за счет того, что уменьшается выброс в синаптическую щель медиаторов боли и стабилизируется постсинаптическая нейрональная мембрана из-за открытия калиевых каналов.
Для наркотических анальгетиков характерны следующие основные особенности:
1.       Сильная анальгезирующая активность, что дает возможность использовать их в разных областях медицины.
2.       Особое влияние на центральную нервную систему проявляется развитием эйфории и появления при повторном применении синдрома психической и физической зависимости (наркомания).
3.       Возникновение абстинентного синдрома (синдрома отмены) у лиц с развившимся синдромом физической зависимости.
4.       Снятие вызываемых ими острых токсических проявлений, а также анальгетического эффекта специфическими антидотами.
Опиоидные анальгетики устраняют боль путем стимуляции специфических опиоидных рецепторов, регулирующих передачу и модулирование боли и расположенных преимущественно в головном и спинном мозге. Они тормозят освобождение возбуждающих медиаторов из афферентных нейронов и угнетают передачу болевого импульса в дорсальных рогах спинного мозга, а на супраспинальном уровне – нарушают передачу и модулирование боли.
Причина лекарственной зависимости до конца не выяснена. Среди возможных причин – изменение функционирования опиоидных рецепторов при постоянном назначении опиоидных анальгетиков, дисфункция структурного взаимодействия цепочки: рецептор – G-белок – вторичные клеточные медиаторы – ионные каналы.
Лекарственная зависимость опиодной наркомании очень тяжелая (психическая и физическая) и сопровождается выраженным привыканием (толерантностью) ко всем эффектам опиоидных анальгетиков, за исключением миоза и запоров. Зависимому от них человеку (наркоману) требуется все большая и большая доза опиоидных анальгетиков, а прекращение их приема вызывает крайне тяжелый (но обычно не смертельный абстинентный синдром).
Абстинентный синдром – это признак наличия физической лекарственной зависимости. Вначале (первые 12 часов после приема последней дозы морфина) возникают признаки психической зависимости, нервозность, потливость и жажда наркотика. Они смягчаются назначением плацебо. Затем появляются признаки тяжелой физической зависимости, в большинстве своем связанные с нарушением функции вегетативной нервной системы: мидриаз, тахикардия, гусиная кожа, кишечная колика, боли в мышцащ, рвота, понос, одышка, лихорадка, зевота, чихание, слезотечение, а также анорексия и депрессия. У морфина максимум абстиненации падает на 1-2 день, а ее длительность около 5 дней. В большинстве случаев наркоман ее не выдерживает и возвращается к наркотикам.
Лечение наркомании проводят метадоном. Это длительнодействующий сильный агонист опиоидных рецепторов, близкий к морфину. Пик абстинентного синдром – первая неделя, длительность – три недели. Вместо метадона все чаще используют частичный агонист опиоидных рецепторов бупренорфин. Оба вещества назначают в таблетках с постепенным снижением суточной дозы до полной их отмены. Длительно действующий (48 часов) антагонист опиоидных рецепторов налтрексон назначается внутри при лечении наркоманов. Он устраняет смысл приема наркотиков-опиоидов наркоманами, находящимися на лечении, так как блокирует опиоидные рецепторы и предотвращает все эффекты, которые осуществляют опиоидные анальгетики. Для лечения наркоманов недавно стал использоваться клонидин (клофелин), который устраняет симптомы гиперактивности симатической нервной системы, наблюдаемые при опиоидной абстиненции.
При длительных воздействиях рассматриваемыми агентами формируется состояние толерантности, под которым понимают ослабление анальгезирующего действия опиоидов, их эйфоригенных и седативных эффектов, влияния на ряд физиологических процессов, в особенности на регуляцию температуры тела и функции внешнего дыхания. Термины “толерантность” и “чувствительность” имеют противоположное значение. Толерантность — способность переносить, терпеливость; может определяться как способность организма переносить воздействие определенного лекарственного вещества или яда без развития соответствующего терапевтического или токсического эффекта. Чувствительность - способность организма, его систем, органов или тканей реагировать на воздействие данного вещества.
В контексте опиатной наркомании толерантность означает снижение реакций целостного организма в ответ на повторные введения опиатов/опиоидов. Результатом развития толерантности становится постепенное повышение дозы наркотика с целью достижения необходимого эффекта. Например, при формировании зависимости от опиоидов суточная доза может возрастать в десятки раз.
Выяснилось, что скорость развития толерантности во многом определяется характером сопутствующего расстройства личности, и что в процессе хронической наркотизации толерантность претерпевает значительные изменения. Например, устойчивость к токсическому действию опиатов/опиоидов после детоксикации или на фоне ремиссии может значительно понижаться. Длительная, многолетняя наркотизация часто сопровождается постепенным снижением толерантности. Это объясняет, почему смертельные передозировки героином чаще происходят у взрослых наркоманов с длительным стажем болезни. Скорость развития толерантности к различным эффектам героина неодинакова. Устойчивость к эйфоригенному и антиноцицептивному действию наркотика возрастает быстрее в сравнении с ростом толерантности к угнетению дыхания.
Как известно, хроническая наркотизация сопровождается нарушениями синаптической передачи многих нейромедиаторных систем, в первую очередь - опиоидергической. Накоплен достаточный объем информации о синтезе, экзоцитозе и деградации опиоидных нейропептидов в подобных условиях. Не менее подробно изучены процессы передачи синаптического сигнала, включая уровни внутриклеточных трансдукторных систем и генома.
Список литературы:
1. Волчков В.А., Игнатов Ю.Д., Страшнов В.И. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии. М., МЕДпресс–информ, 2006.— 318 с.
2. Машфорт М.Л., Купер М.Г., Кохен М.Л. и др. Боль и аналгезия. Руководство для практикующих врачей. Перевод с англ. А.Н.Редькин. Ред. рус. изд. Бунятян А.А., Насонов Е.Л., Никода В.В. М, Литтерра, 2004.— 488 с.
3. Штрибель Х.В. Терапия хронической боли. Практическое руководство. Пер. с нем. Ред. Осипова Н.А., Данилова А.Б., Осипова В.В. М., ГЭОТАР–Медиа, 2005.— 303 с.
4. Анохин К.В. // Вестник Российской АМН. -2001. -N4. - С. 30-35.
5. Иванец Н.Н., Винникова М.А. Героиновая наркомания. - М., 2001. — 97 с.
6. https://optimusmedicus.com
7.https://медпортал.com/farmakologiya_826/opioidnyie-analgetiki 71178.html