Фармакогностическая характеристика листьев облепихи крушиновидной

Введение

1. Ботаническое описание облепихи крушиновидной  5

2. Ареал распространения облепихи крушиновидной 7

3. Местообитание облепихи крушиновидной   8

4. Химический состав листьев облепихи крушиновидной 8

5. Заготовка и сушка листьев облепихи крушиновидной  9

6. Сырьевая база растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной» 9

7. Стандартизация растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»  10

7.1. Морфологические (макроскопические) признаки 10

7.2. Анатомо-диагностические (микроскопические) признаки  11

7.3. Определение основных групп биологически активных веществ  13

7.4. Показатели доброкачественности 13

8. Хранение и срок годности растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной» 14

9. Фармакологическое действие и применение растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»  14

Заключение 18

Список литературы 19

Приложения 26

Приложение 1 - Инструкция по сбору и сушке листьев облепихи крушиновидной  26

Приложение 2 - Технические условия ТУ 9376-117-04868244-2005 «Облепихи листья»  29

Введение

Облепиха крушиновидная (Hippophae rhamnoides L.) – семейства лоховые (Elaeagnaceae Adans.) – ценное лекарственное и пищевое растение, которое культивируется на территории Российской Федерации.Традиционно в качестве лекарственного растительного сырья от облепихи заготавливают плоды (Fructus Hippophaes rhamnoides). Сотрудниками ряда организаций (АО «Алтайвитамины», г. Бийск; ООО «Опытный завод «ГНЦЛС», г. Харьков) разработаны технологические схемы комплексной переработки плодов облепихи позволяющие получать сок, а из шрота – облепиховое масло и концентрированную сумму флавоноидов в виде порошка [10, 18]. На основе данных субстанций получают препараты в различных лекарственных формах, обладающие противовоспалительным и регенерирующим свойствами.Кроме того, нашли применение побеги и кора облепихи, а также масляные экстракты из них, у которых обнаружен широкий спектр фармакологической активности, например гастропротективная и противоопухолевая [1].Однако, помимо плодов, в рамках комплексного подхода, от данного вида также заготавливают другой вид сырья – листья (Folia Hippophaes rhamnoides).Цель данной работы – фармакогностическая характеристика растительного сырья – облепихи крушиновидной листья.Для выполнения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:Дать ботаническую характеристику облепихи крушиновидной;Описать ареал распространения и местообитание облепихи крушиновидной;Рассмотреть химический состав, объем сырьевой базы и способы заготовки листьев облепихи крушиновидной;Привести критерии стандартизации растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»: показатели подлинности (макро-, микроскопические признаки, способы идентификации основной группы биологически активных соединений) и доброкачественности;Охарактеризовать фармакологическое действие и применение листьев облепихи и препаратов на их основе.1. Ботаническое описание облепихи крушиновиднойДвудомное растения, кустарник или небольшое листопадное дерево высотой 1,5–5 (10) м (рис. 1). Корневая система преимущественно поверхностная, хорошо развита, характерна бактериориза (на корнях есть клубни с азотфиксирующими бактериями) [9, 20].Рис. 1. Общий вид облепихи крушиновиднойСтвол крепкий, разветвленный, ветви формируют серо-зеленую крону, побеги покрыты темно-бурой, почти черной корой, укороченные побеги заканчиваются колючками (рис.2) [9, 20].АБРис. 2. Крона (А) и колючки (Б) облепихи крушиновиднойЛистья очередные, почти сидячие, ланцетные, цельнокрайние, с слабо завернутыми краями и с выступающей центральной жилкой, сверху темно-зеленые, снизу серебристо-белые, буроватые, чешуйчато-серебристые, длиной 2–8 см и шириной 3-9 мм (рис.3) [9, 20].Рис.3. Листья облепихи крушиновиднойЦветки однополые, мелкие, невзрачные, расположены на разных растениях. Мужские – собраны по 4-16 в короткие соцветия-колоски. Околоцветник чашечковидный с двураздельными яйцевидными долями, покрытыми бурыми чешуйками, андроцей составляют 4 тычинки, по 2 в каждой лопасти и немного короче лопастей. Женские цветки однопестичные, в коротких кистях по 2–5 в пазухах веточек, околоцветник чашечковидный, плотно охватывает завязь, снаружи покрыт бурыми чешуйками, в верхней части - волосками (рис.4). Опыляемые зеленоватые цветки появляются раньше листьев [9, 20]. АБРис. 4. Мужские (А) и женские (Б) цветки облепихи крушиновиднойПлоды - оранжевые или красноватые костянки, шаровидные или овальные, диаметром до 1 см. Плодоножки короткие, плоды "облепляют" ветки (рис.5) [9, 20].Рис. 5. Костянки облепихи крушиновидной2. Ареал распространения облепихи крушиновиднойОблепиха - евро-азиатский вид. В диком виде облепиха произрастает в Азербайджане, Казахстане, Киргизии, Китае, Иране, Монголии, Афганистане, Пакистане, Норвегии, Дании, Англии, Швеции, Германии [9, 19, 28].В России ареал облепихи встречается почти во всех горных районах, в Туве, Восточных Саянах, Бурятии. Культивируется в Алтайском крае [9, 19, 28].Ареал распространения представлен на рис.6.Рис.6. Ареал распространения облепихи крушиновидной3. Местообитание облепихи крушиновиднойРастет преимущественно в речных долинах, по берегам рек, от предгорий до значительных высот в горах. Часто образует густые заросли или куртины. Предпочитает легкие, дренированные, но достаточно влажные почвы богатые кальцием [9, 19, 20].4. Химический состав листьев облепихи крушиновиднойВ состав биологически активных соединений листьев облепихи входят [11, 14, 21, 24, 25, 27, 29, 31, 32]:моносахариды (2,6%),пектины (0,42%),органические кислоты,витамины (аскорбиновая кислота, α, β и γ-токоферол, каротиноиды - β -каротин, лютеин, криптоксантин, виолаксантип, неоксантин),тритерпеновые соединения (урсоловая и олеиновая кислоты),фенолкарбоновые кислоты и их производные (1,5-11,7%): галловая, хлорогеновая,дубильные вещества (10%): стриктинин, изостриктинин, казуариктин, казуаринин, гипофенин,флавоноидные соединения - производные изорамнетина (например, нарциссин), кверцетина (например, рутин и кверцетрин) и кемпферола,циклотиол квебрахин,алкалоид гармалол,эссенциальные элементы: железо (37±2 мг/кг), марганец (26±1 мг/кг), цинк (4,0±1,0 мг/кг), медь (0,5±0,03 мг/кг), хром (0,40±0,14 мг/кг), кобальт (0,15±0,02 мг/кг), молибден (0,13±0,002 мг/кг), селен (0,036±0,010 мг/кг).5. Заготовка и сушка листьев облепихи крушиновиднойЗаготовку листьев облепихи производят в конце июня или в июле как с дикорастущих, так и с культивируемых растений [2, 12]. Инструкция по сбору и сушке листьев облепихи крушиновидной представлена в приложении №1.Сбор листьев облепихи крушиновидной производят методом «ошмыгивания» в сухую погоду. При этом используется изогнутый пинцет из стальной проволоки. Сборщик в два или три приема соскабливает (ошмыгивает) листья с веток в лукошко, закрепленное у пояса или другую удобную тару (мешок с обручем) [2, 12]. Категорически запрещается сбор листьев методом срезки и ломки ветвей. Допускается сбор листьев до 15% с одного дикорастущего растения [2, 12].С целью восстановления мужских экземпляров растений повторный сбор на одних и тех же зарослях допускается не ранее, чем через три года [2, 12].После окончания сбора собранные листья очищают от веточек, колючек, коры, почек и дефектного сырья (почерневших, пожелтевших, пораженных вредителями и болезнями листьев). К месту сушки листья облепихи транспортируют в тканевых мешках [2, 12].Листья облепихи сушат в напольной установке активного вентилирования при температуре 50оС или в условиях естественной воздушно-теневой сушки [2, 12].6. Сырьевая база растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»Заготовку листьев облепихи от дикорастущих растений предложено производить на территории Алтайского края, где биологический запас листьев оценивается в 400-600 тонн, ежегодный объем возможных заготовок около 40-45 тонн [12].Для стабильного обеспечения производства лекарственным растительным сырьем в требуемом объеме и стандартного качества в условиях Московской области сотрудниками федерального государственного бюджетного научного учреждения "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений» (ФГБНУ ВИЛАР) созданы плантации облепихи и выделены 4 формы, из которых наиболее перспективной является форма-1, обеспечивающая наибольшую урожайность листа - 1800 кг/га [12].7. Стандартизация растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»Качество сырья листьев облепихи регламентируется ТУ 9376-117-04868244-2005 «Облепихи листья» (приложение №2) [12]. Также стоит отметить, что сотрудниками кафедры Воронежского государственного университета» проводятся исследования с целью совершенствования методов стандартизации и актуализации нормативной документации на данный вид растительного сырья – разработки проект фармакопейной статьи [7].7.1. Морфологические (макроскопические) признакиРастительное сырье «Листья облепихи крушиновидной» представляет собой цельные или изломанные листья, линейные или линейноланцетные, суженные, почти сидячие или с коротким черешком цельнокрайние, снизу с бурыми звездчатыми чешуйками, до 9 см длины и до 1 см ширины [12]. Цвет листьев с верхней стороны серовато-зеленый с нижней - желтовато-серебристо-серый. Запах своеобразный. Вкус слабо горьковатый [12].Внешний вид листьев облепихи крушиновидной представлен на рис. 7.Рис. 7. Внешний вид листьев облепихи крушиновидной7.2. Анатомо-диагностические (микроскопические) признаки При рассмотрении листа облепихи крушиновидной с поверхности видны клетки эпидермы: с верхней стороны листа с прямыми стенками; с нижней стороны - с прямыми и слабоизвилистыми стенками [2, 13, 29]. Устьица крупные, овальные, обнаруживаются только с нижней стороны листовой пластинки, окружены 4-6 околоустьичными клетками (аномоцитный тип) [2, 13, 29]. Волоски щитковидные и звездчатые, различаются по размерам, высоте ножки, количеству лучевых клеток и по форме [2, 13, 29]. Щитковидные волоски состоят из одного ряда коротких радиально расположенных клеток низкой ножки и одного ряда радиально расположенных, длинных, тонкостенных, узких клеток щитка (которые могут быть плотно прижатыми друг к другу и разделены между собой на разном расстоянии от вершины до основания волоска). Свободные наружные концы большинства клеток щитка заострены. Звездчатые волоски состоят из пяти и более (в основном из 15-25) длинных узких клеток (волосков), сросшихся основаниями [2, 13, 29].На верхней стороне листа волоски редкие, на нижней - многочисленные, образуют густой слой [2, 13, 29].Диагностические микроскопические признаки листа облепихи представлены на рис. 8.Рис. 8. Диагностические микроскопические признаки листа облепихи (А – верхняя эпидерма, Б, В – нижняя эпидерма): 1, 3 – звездчатые волоски, 2,4 - клетки эпидермы, 5 – устьица.7.3. Определение основных групп биологически активных веществИдентификацию основных групп биологически активных веществ в листьях облепихи крушиновидной осуществляют с помощью качественных реакций с водным извлечением из растительного сырья (экстрагент – вода очищенная, соотношение «сырье - экстрагент» 1:50, нагревание на водяной бане, продолжительность экстрагирования – 3 минуты):реакция с 3% раствором железа окисного хлорида – должно появится синее окрашивание (дубильные вещества);реакция с 6% раствором натрия нитрита и концентрированной уксусной кислотой – должно появится розовое окрашивание, переходящее в сине-зеленое (эллаготанины) [12].7.4. Показатели доброкачественностиДля характеристики доброкачественности листьев облепихи установлены числовые показатели и нормы [12]: таннинов (в пересчете на казуаринин) - не менее 15%, влажность - не более 12 %, золы общей - не более 8%, других частей растения (веток, мужских плодовых почек) - не более 12 %,плодов - не более 1%, органической и минеральной примесей - не более 1,5%.Количественное определение основной группы биологически активных соединений – таннинов, проводят методом спектрофотометрии продуктов реакции комплексообразования таннинов с алюминия хлоридом в пересчете на казуаринин [12].8. Хранение и срок годности растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»Листья облепихи упаковывают в тканевые мешки не более 10 килограмм или в тюки не более 30 килограмм. Срок годности – 4 года с момента заготовки [12]. Хранение листьев облепихи осуществляется по ОФС.1.1.0011.15 «Хранение лекарственного растительного сырья и лекарственных растительных препаратов» Государственной фармакопеи Российской Федерации XIV издания [5].9. Фармакологическое действие и применение растительного сырья «Листья облепихи крушиновидной»Препараты из листьев облепихи крушиновидной обладают противовоспалительной и противовирусной активностью [3, 4, 30]. В экспериментах in vitro обнаружены антиоксидантная, антибактериальная и противоопухолевая виды активности [6, 30, 33, 34].Механизм противовирусной активности заключается во взаимодействии таннинов, содержащихся в листьях облепихи, с ферментами, входящими в состав вирионов вирусов, нарушая сборку вириона, следовательно, нарушая репродукцию вируса, а также путем блокирования адсорбции на поверхности клетки и вмешательства в процесс пенетрации путем взаимодействия с белками гликопротеинами оболочек уже собранных частиц вирусов [26].Гипорамин - сухой очищенный стандартизованный экстракт на основе полифенольного комплекса галлоэллаготаннинов. Препарат обладает противовирусной активностью в отношении различных штаммов вируса гриппа A и B, парамиксовирусов, аденовирусов, вирусов Varicella zoster, Herpes simplex, цитомегаловируса, ВИЧ, респираторно-синтициального вируса. Выпускается НПО «ФармВилар» в виде таблеток сублингвальных 0,02 г (рис. 9) [4].Рис. 9. Таблетки сублингвальные «Гипорамин 0,02»Cотрудниками ФГБНУ ВИЛАР разработан состав и технология крема с противовирусной активностью для наружного применения на основе сухого экстракта листьев облепихи - «Гипокрем 0,5%» [17].АО «Алтайвитамины» предложен способ получения липофильной (масло из листа облепихи) и гидрофильной фракций биологически активных соединений с последующим использованием в производстве косметических средств [16].Также научными сотрудниками «Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук» (г. Улан-Удэ) предложено использовать для коррекции токсического гепатита, вызванного влиянием ксенобиотиков [23].Гепатопротекторная активность, судя по всему, связана с наличием у экстракта антиоксидантных свойств, что обеспечивает стабилизацию мембран гепатоцитов, способствует стимуляции детоксикационной функции печени и оптимизирует, таким образом, течение регенеративных процессов [23].Жидкий экстракт из листьев облепихи совместно с жидким экстрактом из листьев персика входит в состав биологически активной добавки «Флавоперсин» (Научно-производственная компания «Миламед», г. Пермь), выпускаемой в виде капель во флаконах от 10 мл до 100 мл и капсул по 0,22 г или по 0,44 г (рис. 10) [22].АБРис. 10. БАД «Флавоперсин» в каплях (А) и таблетках (Б)Также листья облепихи реализуются в виде биологически активных добавок – фиточаев по 50 г в упаковке под наименованиями: напиток чайный серии «Дары природы» - «Облепиха лист» (ООО Лекра-Сэт», г. Барнаул), «Облепихи лист» (ООО «Компания Хорст», г. Барнаул) [8, 15]. Упаковки данных БАДов представлены на рис. 11 Рис. 11. Упаковки фиточаев «Облепихи листья» по 50 гОба вида биологически активных добавок рекомендуются для реализации населению в качестве источника флавоноидов и полифенольных соединений [8, 15].Заключение1. Приведены ботаническая характеристика ареал распространения и местообитание облепихи крушиновидной;2. В комплекс биологически активных соединений листьев облепихи входят как гидрофильные (моносахариды, органические кислоты, фенолкарбоновые кислоты и их производные, дубильные вещества аглмконы флавоноидоы), так и липофильные соединения (токоферолы, каротиноиды, тритерпеновые соединения, гликозиды флавоноидов).Сырьевая база складывается из экземпляров дикорастущих в Алтайском крае и культивируемых на специальных плантациях ФБНУ ВИЛАР.Заготовку листьев производят вручную согласно «Инструкции по сбору и сушке листьев облепихи крушиновидной», разработанной сотрудниками ФБНУ ВИЛАР;3.В настоящее время качество растительного сырья «Листья облепихи» регламентируется техническими условиями ТУ 9376-117-04868244-2005 «Облепихи листья». Ведутся работы по разработке проекта фармакопейной статьи;4.Листья облепихи обладают противовоспалительным и противовирусным действием, in vitro обнаружены антиоксидантная, антибактериальная, противоопухолевая и гепатопротекторная виды активности. Из листьев облепихи получают сухой экстракт, входящий в состав противовирусного средства в виде сублингвальных таблеток «Гипорамин», и жидкий экстракт входящий в состав биологически активной добавки «Флавоперсин». Также сотрудниками ВИЛАР предложены состав и технология экспериментального противовирусного средства в виде крема «Гипокрем 0,5%».Список литературыАмосова Е. Н. Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения : специальность 14.00.25 «Фармакология, клиническая фармакология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук / Амосова Евдокия Наумовна; НИИ мед. генетики ТНЦ СО РАМН. - Томск, 2007. - 49 с. - Место защиты: ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМНБагиров, И. М. Фармакогностическое изучение растений семейства лоховых : специальность 14.04.02 «Фармацевтическая химия, фармакогнозия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Багиров Исмаил Мамедоглы; ГОУ ВПО "Первый московский государственный медицинский университет". - Москва, 2011. - 108 с. - Место защиты: ГОУ ВПО "Московская медицинская академия"Вичканова, С. А. Лекарственные средства из растений (опыт ВИЛАР) : монография / С. А. Вичканова [и др.]. - Москва : АДРИС, 2009. - 431 с.Государственный реестр лекарственных средств: официальный сайт. - Москва. - Обновляется в течение суток. - URL: http://grls.rosminzdrav.ru (дата обращения: 07.04.2022)Государственная фармакопея Российской Федерации ΧIV издания. Том 1. - Текст: электронный // Федеральная электронная медицинская библиотека: [сайт]. – 2018. – URL : http://resource.rucml.ru/feml/ pharmacopia/14_1/HTML/index.html (дата обращения: 10.04.2022).Жаманбаева, Г.Т. Противораковое действие этанольного экстракта листьев облепихи (Hippophae rhamnoides L.) на клетки острой миелоидной лейкемии человека in vitro / Г. Т. Жаманбаева, М. К. Мурзахметова, С. Т. Тулеуханов, М П. Даниленко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014 – Т.158, №8 – С. 221-224.Ковалёва, Н. А. Изучение морфологических признаков листьев облепихи крушиновидной методами люминесцентной и стереомикроскопии / Н. А. Ковалёва, О. В. Тринеева, А. А. Гудкова, А. И. Сливкин. - DOI 10.33380/2305-2066-2022-11-1-123-131. - Текст: электронный // Разработка и регистрация лекарственных средств. – 2022. – Т. 11, №1. – С. 123-131. - URL: https://www.pharmjournal.ru/jour/article/view/1170/954 (дата обращения: 08.04.2022).Компания ХОРСТ: официальный сайт. – Барнаул. – URL: http://horst-altay.ru/ (дата обращения 10.04.2022).Красноборов, И. М. Определитель растений Алтайского края : монография / [Рос. акад. наук. Сиб. отд-ние, Центр. сиб. ботан. сад и др.] ; отв. ред. И. М. Красноборов. - Новосибирск : Издательство СО РАН, 2003. - 631 с.Литвиненко, В. И. Химия природных флавоноидов и создание препаратов при комплексной переработке растительного сырья: специальность 02.00.10 «Биоорганическая химия, химия природных и физиологически активных веществ», 15.00.02 «Фармацевтическая химия и фармакогнозия» : дисертация в виде научного доклада на соискание ученой степени доктора химических наук / Литвиненко Василий Иванович; Всесоюзный научно-исследовательский институт химии и технологии лекарственных средств. - Харьков, 1990. - 79 с. - Место защиты: ВНИИХТЛС.Мельников, О. М. Исследование биологически активных соединений почек и листьев мужских растений облепихи крушиновидной / О. М. Мельников, А. Л. Верещагин, Ю. А. Кошелев. - Текст: непосредственный // Химия растительного сырья. – 2010. - №2. – С. 113-116.Морозов, В. И. Создание сырьевой базы фитопрепаратов облепихи (Hippophae L.) и шиповника (Rosa L.) в Нечерноземной зоне России : специальность 06.01.13 «Лекарственные и эфирно-масличные культуры»: диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук / Морозов Виктор Иванович; Всеросcийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений РАСХН. - Москва, 2006. - 342 с. - Место защиты: Всерос. НИИ лек. и аромат. растений.Никитин А.А., Панкова И.А. Анатомический атлас полезных и некоторых ядовитых растений. - Л. : Наука. Ленингр. отд-ние, 1982. - 767 с. : ил. ; 27 см.. - Библиогр.: с. 750-758. - Указ. рус. и латин. назв. растений: с. 759-766 Новрузов Э. Н. Состав и содержание флавоинодов листьев Hippophae rhamnoides L., произрастающих в Азербайджане / Э. Н. Новрузов, З. Г. Мамедов, Л. А. Мустафаева [и др.]. - DOI 10.14258/jcprm.2018033772. - Текст: электронный // Химия растительного сырья. - 2018. - № 3 - С. 209-214. - URL: http://journal.asu.ru/cw/article/view/3772 (дата обращения: 08.04.2022).ООО Лекра-СЭТ: официальный сайт. – Барнаул. – URL: http://lecraset.ru (дата обращения 10.04.2022).Патент №2125459 Российская Федерация, МПК А61К 35/78, С11 В 1/10. Способ получения биологически активных веществ из облепихового сырья: №97109312/14; заявл. 10.06.1997; опубл. 27.01.1999 / Кошелев Ю.А., Миренков В.А., Агеев К.А.: заявитель Закрытое акционерное общество «Алтайвитамины». - 8 с.: ил. – Текст: непосредственный.Патент №2538082 Российская Федерация, МПК A61K 9/06, A61K 36/72, A61P31/12. Фармацевтическая композиция противовирусного действия: №2013103733/15, заявл. 29.01.2013, опубл. 10.08.2014./ М.А. Джавахян [и др.]; заявитель ФГБНУ ВИЛАР. - 6 с.: ил. – Текст: непосредственный.Патент №2711728 Российская Федерация, МПК A61K 36/72. Способ получения комплекса биофлавоноидов из обезжиренного облепихового шрота: №2019126682; заявл. 22.08.2019; опубл. 21.01.2020 / Аверьянова Е. В., Школьникова М. Н., Малахова А. В., Рожнов Е. Д.: заявитель федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова" (АлтГТУ). - 9 с.: ил. – Текст: непосредственный.Серегин А. П. (ред.) Цифровой гербарий МГУ: электронный ресурс. – М.: МГУ, 2022. – URL: https://plant.depo.msu.ru/ (дата обращения 04.04.2022) Сидельников, Н. И. Атлас лекарственных растений России / под общей редакцией Сидельникова Н. И.; ФГБНУ "Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений". - изд. 2-е, перераб. и доп. - Москва : Наука, 2021. - 646 с.Скуридин, Г. М. Накопление эссеннциальных элементов и свинца в плодах и вегетативных частях облепихи / Г. М. Скуридин, О. В. Чанкина, Н. В. Багинская. – DOI 10.14258/jcprm.2017011498. - Текст: электронный // Химия растительного сырья. – 2016. - №1. - С. 113-117. - URL: http://journal.asu.ru/cw/article/view/1498 (дата обращения 05.04.2022).«Флавоперсин»: официальный сайт. – Пермь. – URL: http://milapharma.ru/catalog/flavopersin_10ml/Чукаев, С. А. Гепатопротекторное действие сухого экстракта листьев облепихи крушиновидной / С. А. Чукаев, С. М. Николаев, О. А. Роднаева, Л. А. Нагаслаева. - Текст: электронный // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). – 2005. – Т.53, №4. – С. 61-64. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/gepatoprotektornoe-deystvie-suhogo-ekstrakta-listiev-oblepihi-krushinovidnoy (дата обращения 04.04.2022)Barl, B. Flavonoid content and composition in leaves and berries of sea buckthorn (Hippophae spp.) of different origin / B. Barl, L. Akhov, D. Dunlop, S. Jana [et al.]. - DOI 10.17660/ActaHortic.2003.626.55. - Text: electronic // Acta horticulturae. – 2003 – No. 626. – P. 397-405. – URL: https://www.researchgate.net/publication/267095394_Flavonoid_content_and_composition_in_leaves_and_berries_of_sea_buckthorn_Hippophae_spp_of_different_origin (Accessed: 10.04.2022).Criste, A. Phytochemical Composition and Biological Activity of Berries and Leaves from Four Romanian Sea Buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) Varieties / A. Criste, A.C Urcan, A. Bunea [et al.]. - DOI 10.3390/molecules25051170. - Text: electronic // Molecules. - 2020. – Vol. 25, No. 5. – p.1170. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7179145/pdf/molecules-25-01170.pdf (Accessed: 10.04.2022).Enkhtaivan, G. Extreme effects of Seabuckthorn extracts on influenza viruses and human cancer cells and correlation between flavonol glycosides and biological activities of extracts / G. Enkhtaivan, K. M. M. John, M. Pandurangan [et al.]. - DOI 10.1016/j.sjbs.2016.01.004. - Text: electronic // Saudi Journal of Biological Sciences. – 2017. – Vol. 24, No. 7. – P. 1646-1656. – URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6169540/pdf/main.pdf (Accessed: 10.04.2022). Górnaś, P. Sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) leaves as valuable source of lipophilic antioxidants: The effect of harvest time, sex, drying and extraction methods / P. Górnaś, E. Šnē, A. Siger, D. Seglina. - DOI 10.1016/j.indcrop.2014.05.053.. - Text: electronic // Industrial Crops and Products. – 2014. – Vol. 60. – P. 1–7. – URL: https://www.sciencedirect.com/sdfe/reader/pii/S0926669014003331/pdf (Accessed: 10.04.2022).Hippophae rhamnoides L. - Text: electronic // Global Biodiversity Information Facility (GBIF) : [website]. – 2022. - URL: https://www.gbif.org/species/3039285 (Accessed: 08.04.2022)Ilango, K. Pharmacognostic Studies on the Leaves of Hippophae rhamnoides L. and Hippophae salicifolia D. Don. / K. Ilango, N. K. Bai, R. M. Kumar [et al.]. - DOI 10.3923/rjmp.2013.58.67. - Text: electronic // Research Journal of Medicinal Plants. – 2013. - Vol. 7, No. 1. - P. 58-67. – URL: https://docsdrive.com/pdfs/academicjournals/rjmp/2013/58-67.pdf (Accessed: 10.04.2022)Ivanišová, E. Biological properties of sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) derived products / E. Ivanišová, M. Blašková, M. Terentjeva [et al.]. - DOI 10.17306/J.AFS.0809. - Text: electronic // Acta Scientiarum Polonorum Technologia Alimentaria. – 2020. – No. 19. - P. 195-205. - URL: https://www.researchgate.net/publication/342567894_Biological_properties_of_sea_buckthorn_Hippophae_rhamnoides_L_derived_products (Accessed: 10.04.2022)Jaroszewska, A. Chemical composition and antioxidant activity of leaves of mycorrhized sea-buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) / A. Jaroszewska, W. Biel. - DOI 10.4067/S0718-58392017000200155 . - Text: electronic // Chilean Journal of Agricultural Research. – 2017. – Vol. 77, No. 2. – P. 155-162. - URL: https://www.researchgate.net/publication/318679674_Chemical_composition_and_antioxidant_activity_of_leaves_of_mycorrhized_seabuckthorn_Hippophae_rhamnoides_L (Accessed: 10.04.2022).Kubczak, M. Hippophae rhamnoides L. leaf and twig extracts as rich sources of nutrients and bioactive compounds with antioxidant activity / M. Kubczak, A.B. Khassenova, B. Skalski [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-022-05104-2. - Text: electronic // Scientific Reports. – 2022. – No. 12. - URL: https://www.nature.com/articles/s41598-022-05104-2 (Accessed: 10.04.2022)Skalski, B. Biological properties of Elaeagnus rhamnoides (L.) A. Nelson twig and leaf extracts / B. Skalski, B. Kontek, B. Lis [et al.]. - DOI 10.1186/s12906-019-2564-y. - Text: electronic // BMC Complement. Altern. Med. – 2019. - No.19 - URL: https://bmccomplementmedtherapies.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12906-019-2564-y (Accessed: 10.04.2022).Upadhyay, N.K. Antioxidant, cytoprotective and antibacterial effects of Sea buckthorn (Hippophae rhamnoides L.) leaves / N. K Upadhyay, M. S Kumar, A. Gupta. - DOI 10.1016/j.fct.2010.09.019. - Text: electronic // Food and Chemical Toxicology. – 2010. – Vol. 48, No. 12. – P. 3443-3448. – URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278691510005831 (Accessed: 10.04.2022).ПриложенияПриложение 1Инструкция по сбору и сушке листьев облепихи крушиновиднойПриложение 2Технические условия ТУ 9376-117-04868244-2005 «Облепихи листья»